《基于HPA轴的PTSD发病机制研究进展-论文》.pdfVIP

大 医学版 东 南 学学报 ‘ di、 2…014。，，Fe‘b；33(1)‘，…：95—99 ·95· JSoutheastUniv (MedSciE · 综 述 · 基于HPA轴的PTSD发病机制研究进展 付婧 ，文鹏 ，王艳杰 ，陆炜 ，吕海芹 (1．东南大学医学院生物工程系，江苏 南京 210009；2．东南大学医学院 人体解剖与组织胚胎学系，江苏 南京 2100o9) [摘要]下丘脑一垂体一肾上腺(HPA)轴是机体主要的神经内分泌应激反应系统，在人体的应激反应中发挥核 心作用。HPA轴的功能改变在创伤后应激障碍(PTSD)患者的发病机制及临床表现中起到重要作用。作者 主要就以HPA轴为基础的PTSD相关发病机制的研究进展进行综述，重点从激素水平、糖皮质激素受体水 平 以及相关基因的变化3个方面展开讨论。 [关键词]创伤后应激障碍；下丘脑。垂体一肾上腺轴；促肾上腺皮质激素释放激素；糖皮质激素；文献综述 [中图分类号]R749．5 [文献标识码]A [文章编号]1671’6264(2014)01_0095-05 doi：10．3969／j．issn．1671-6264．2014．01．025 创伤后应激障碍 (posttraumaticstressdisorder， 经达到丘脑下部室旁核时，该信号会引起室旁核内的 PTSD)是指个体经历、目睹或遭遇到突发性、威胁性、 神经元合成和释放由41个氨基酸组成的促肾上腺皮 灾难性生活事件后，延迟出现和长期持续存在精神障 质激素释放 因子 (corticotropin‘releasinghormone， 碍的一种疾病。PTSD作为一种严重的精神疾病，其主 CRH)。CRH可以促进垂体前叶合成和分泌促肾上腺 要表现为闯人性症状、回避性症状和激惹性增高三大 皮质激素(adrenocorticotropichomrone，ACTH)，后者再 核心症状群 J。流行病学研究显示，该病的患病率高 促进肾上腺皮质合成和分泌以皮质醇为中心的糖皮质 达25％，终生患病率可达5％～10％。PTSD具有发病 激素(glucocortieoids，GCs)，促使机体的各个组织发生 率高、病程长、难以治愈等特点，严重影响人们身心健 应激防御反应，从而使机体在特殊情况下增强抵抗力， 康，给社会和患者家庭带来极大的负担，因而备受人们 保持和恢复内环境的稳定。皮质醇是一种主要的应急 关注，并对其发病机制及防治进行了大量的研究 。 激素，可以作用于包括大脑在内的多种组织器官，可以 从神经生物学角度来看，PTSD的发病机制主要涉及神 通过结合盐皮质激素受体 (mineralocorticoidreceptor， 经系统 的3个部分，即下丘脑 ·垂体。肾上腺 (the MR)和GCs受体 (glueocorticoidreceptor，GR)而作用 于大脑。同时，释放的GCs可以反馈作用于下丘脑和 hypothalamic-pituitary—adrenal，HPA)轴 J、蓝斑一去甲 垂体 (分别抑制 CRH和 ACTH的合成与分泌)，形成 。肾上 腺 能 系 统 (thelocuseoeYuleus-noradrene~c 反馈调节环路 。大量研究结果证实，PTSD患者存 system)[10-12]和额叶皮质及边缘系统之间的神经元回 在 HPA 轴 功 能 的紊乱和血 中 GCs浓度异常低 路 (neurocircuitry interconnectingthelimbicsystemand 下 ’ ，提示 HPA轴的改变在 PTS