腺苷A1受体阻断剂对学习记忆的影响及其机制分析.pdf

腺苷A1受体阻断剂对学习记忆的影响及机制分析 摘 要 衰老是人类生命中不可避免的过程，随着人口老龄化趋势的出现，延 缓衰老、提高生活质量显得尤为重要。脑是人体衰老过程中最为敏感的器 官，而学习记忆能力的减退则是脑衰老的主要表现，因而探讨学习记忆能 力减退的神经生物学机制成为脑衰老研究的一个重要方面。 学习记忆活动是大脑的高级功能活动，其确切生理机制目前还未阐 明。突触是神经系统中细胞间信息传递和加工的基础环节，其功能活动和 形态结构上的改变长期以来被认为是学习记忆活动的神经生物学基础。突 触传递的长时程增强(10ng．term 的信息储存过程，是记忆形成过程中神经元生理活动的客观电生理指标。 研究发现，LTP的形成和维持过程及学习记忆活动伴有生长相关蛋白的合 neurotrophic reticulum，ER)是协调蛋白质合成的细胞器， 切相关。内质网(endoplasmic 许多与蛋白质构像有关的疾病也与内质网功能改变有关。 在中枢学习记忆的调控过程中，中枢胆碱能神经系统在学习和记忆功 胆碱能神经之后神经调控学习记忆功能的又一重要课题，脑内GIu／GABA 比值的变化可对学习记忆功能产生明显影响，而兴奋性氨基酸N．甲基．D． 过程中被认为起着关键性作用。近年来，腺苷A。受体与学习记忆的相关 性报道也日渐增多。有资料表明，兴奋性氨基酸NMDA受体在脑组织的 分布与腺苷A。受体分布完全一致。但腺苷A，受体在学习记忆中的作用机 制，以及与NMDA受体、胆碱受体的相互关系，特别是腺苷A。受体阻断 剂改善学习记忆障碍的作用机制迄今未见报道。本研究通过行为学、生化 酶学、电生理学实验方法，观察腺苷A，受体特异性阻断剂8．环戊．1，3．二 中文摘要 达水平及对内质网结构和功能的影响，探讨腺苷Al受体在学习记忆调节 中的地位及作用机制，以期阐明腺苷A。受体与胆碱能神经、氨基酸能神 经之间在学习记忆方面的相互作用机制。 1 腺苷A1受体阻断剂DPCPX对小鼠学习记忆的影响与胆碱能、氨基酸 能神经的关系 采用避暗实验方法观察腺苷A．受体阻断剂DPCPXicv对小鼠学习记 icv对小 AChE活性的影响；采用离体蟾蜍腹直肌生物测定法观察DPCPX 鼠脑ACh含量的影响；采用高效液相色谱(highperformanceliquid 果如下： 1．1 DPCPX对学习记忆的影响 结果显示，DPCPX各剂量(0．3 gg，0．15lag，O．075gg，0．03lag，O．015 碱受体阻断剂东莨菪碱(scopolamine，Scop，3mg·kg～，ip)造成的记忆障 磷戊酸(D一2一amino一5-phosphonovalericacid，AP5，2．5 ng，icv)弓I起的记忆 改善记忆作用消失。 1．2 DPCPX对脑AChE活性的影响 结果显示，DPCPX(0．3 gg，O．15 gg，icv)均可显著抑制小鼠脑AChE 活性(P0．001，PO．01)，但DPCPX(0．3lag)对脑AChE活性的抑制作用较 毒扁豆碱(physostigmine，O．3 (30峙·mL一，O．1 Pg·mL～，0．1 DPCPX(15 提示，在体肉或体外实验中，高剂量DPCPX均可抑制脑内AChE活性。 1．3 DPCPX对脑ACh含量的影响 结果显示，icv DPCPX(0．3vg)后的脑组织匀浆可使蟾蜍腹直肌收缩幅 DPCPX后的脑匀浆收缩 度增强(尸O．001)，预先给予筒箭毒碱可拮抗icv 蟾蜍腹直肌的作用。研究结果提示，高剂量DPCPX可显著升高小鼠脑组 织中ACh含量，使蟾蜍腹直肌收缩作用增强。 1．4 DPCPX