共振瑞利散射和共振非线性散射光谱法测定青霉素类抗生素的新方法的研究.pdf

摘 要 共振瑞利散射和共振非线性散射光谱法测定青霉素 类抗生素的新方法研究 分析化学专业研究生 段慧 指导教师 刘绍璞教授 摘 要 共振瑞利散射(RRS)和二级散射、倍频散射等共振非线性散射(RNLS)是二十世纪90年 代发展起来的一种新兴的分析技术，因其高灵敏度和简易性而受到人们的广泛关注。目前， RRS和RNLS已经用于生物人分子、无机离子和纳米微粒的研究和测定。该技术在药物分 析中的应用也日益增多，但是对青霉素类药物的分析应用研究较少。因此本文以青霉素类 抗生素为主要对象，研究和发展了用RRS和RNLS法测定这类药物的新体系和新方法。本 文重点研究青霉素类抗生素与金属、某些氧化剂以及染料之间的相互作用的RRS和RNLS 光谱特征、适宜的反应条件和影响因素，讨论了反应机理，并建立相应药物的分析方法。 主要研究内容如下： l 铁氰化钾高灵敏共振瑞利散射法测定青霉素类抗生素 羧苄西林钠(CAR)和青霉素钠(BEN)等抗生素药物在加热条件下反应生成结合产物，会导致 溶液的共振瑞利散射(RRs)强度急剧增强，并产生新的RRS光谱，5种反应产物的最大散 射峰均位于330附近。在一定的浓度范围内，不同的反应体系l浪s强度(△I)与药物浓度成 ng·Tnl叫 正比，反应具有很高的灵敏度，K3[Fe(CN)6】对5种药物的检出限(30／s)分别在4．6l 至5．62 ng．rnl。之间。本文研究了适当的反应条件和影响因素，并考察了共存物质的影响， 表明方法具有较好的选择性，可用于胶囊和血清及尿液中青霉素类药物的测定。 2钯(II)与阿莫西林和氨苄西林相互作用的共振瑞利散射光谱及其分析应用 在酸性介质中加热，使阿莫西林(AMO)和氨苄西林(AMP)等侧链含苄氨基的青霉素类抗 生素发生降解，其降解产物青霉胺和苄氨基青霉醛在pH5左右的弱酸性介质中能进一步与 钯(II)反应形成组成比1：l：1的混配型三元配合物，此时将引起共振瑞利散射(鼬峪)的显著增 强，并出现新的RRs光谱。钯(II)与两种药物的反应产物具有相似的RRS光谱特征，最大散 射波长均位于370nm。在一定范围内散射增强(卸与药物的浓度成正比。方法具有较高的 灵敏度，对于AMO和AMP的检出限(30)分别为18．0和15．4 ng·H止1。此时侧链不含苄氨基 的其他青霉素不产生类似反应，并且也允许一定量的其他物质存在，因此方法有较好的选 择性，可用于胶囊、片剂及血清、尿样中阿莫西林和氨苄西林的测定，能获得较满意的结 捅 费 3．8ng·“1(Mv-PENs体系)。本文研究了适当的反应条件和影响因素，并考察了共存物质 的影响，表明方法具有较好的选择性。此法可用于胶囊和片剂等药物制剂以及血清和尿液 中青霉素类药物的测定。 关键词：共振瑞利散射共振非线性散射青霉素类抗生素测定 第l章绪论 第1章 绪论 第1节青霉素类抗生素的性质和应用 抗生素一般是指某些微生物的代谢中所产生的化学物质，这些物质在很低的浓度下能 抑制或杀灭其他微生物，而对宿主不会产生严重的毒性1。在临床应用上，大多数抗生素被 用于抑制病原菌的生长，治疗大多数细菌感染性疾病。除了抗感染的作用外，某些抗生素 还具有抗肿瘤活性，用于肿瘤的化学治疗；有些抗生索还具有免疫抑制和刺激植物生长作 用，所以抗生素不仅用于医疗。而且还应用于农业、畜牧和食品工业方面2。 中寻找生物活性化合物的重要性，形成了第一个开发天然抗生素的高潮，在此期间发现了 不少天然抗生素。1940年青霉素作为药品上市，开创了抗生素药物的新纪元。 20世纪60年代以后是半合成抗生素的时代，青霉素等抗生素在使用过程中，逐渐暴 露了一些缺点，如不稳定性、耐药性等，以及用药要求的提高，对新型半合成抗生素的研 制引起了人们极大的关注。1959年从青霉素发酵液中分离得到6