部分液体通气对肺表面活性物质的影响及抗炎机制的探讨.pdfVIP

中文摘要 前 言 急性肺损伤(Au)是严重感染、创伤、休克等发生后常见的并发症，以 肺间质水肿和实质细胞受损为主要病理表现，往往伴随着顽固性低氧血症 和难以控制的炎症反应，所以提高受损肺泡的通气和换气能力，抑制炎症的 进行性发展是治疗Au必须面对的问题。用具有高氧和高二氧化碳溶解度 的血氧分压，增加肺的顺应性，并被认为可以抑制炎性细胞因子的分泌。 肺表面活性物质(Ps)分泌不足是肺损伤低氧血症的主要原因。Ps分 泌不足造成肺泡气一液交界面表面张力增高，肺泡进行性萎陷，形成肺不张、 通气／血流比失调，影响肺泡的通气和换气能力。所以保护残存肺泡的生理 功能，增加PS的分泌，将有助于改善机体的低氧血症。目前研究认为，PLV 降低肺泡表面张力．增加肺脏的顺应性，防止呼气末肺泡萎陷，提高机体血 氧分压的机理是：①低张力系数的PFC本身就相当于表面活性物质，且与 Ps不同，不能被肺损伤时大量渗出的血浆蛋白所灭活；②呈液态的PFC使 肺泡气一液交界面变成了液一液面，表面张力大大下降，同时起到了“液体 PEEP”的作用，防止受损肺泡在呼气末萎陷；③密度较大的PFC在重力作 用下优先进入下垂肺野增加肺泡内压力和肺泡局围血管阻力，使更多的血 液流向肺上部，增加供氧充分区域的血流，优化了通气／血流比。但PLV是 否会有助于肺泡Ⅱ型上皮细胞分泌Ps，尤其是对PS的活性成分及相关蛋 白的影响尚不清楚。 各种感染和非感染因素所引起的Au往往伴随着难以控制的炎症反 应，而这种炎性细胞之间的信号传导紊乱、失控是Au发展为ARDS的基 础。由于特殊的解剖结构和生理特性，肺脏往往成为全身炎性反应综合征 (SIRS)这一病理过程所累及的首位靶器官。严重感染和创伤时，大量的中 性粒细胞、单核细胞在肺内趋化、聚集、激活并释放炎性细胞因子，使自细胞 和血管内皮细胞发生粘附，破坏肺泡和毛细血管膜，使之通透性增加，形成 可减轻肺组织的炎症破坏，抑制中性粒细胞和单核一巨噬细胞在肺内的聚 炎作用，但PLV的抗炎机制尚不清楚。 本课题在总结国内外最新研究成果的前提下，针对ALI的发病机制，探 讨PLV治疗Au的理论基础。本研究分为三个部分：一、部分液体通气对 油酸诱导的兔急性肺损伤肺表面活性物质的影响；二、部分液体通气对兔肺 损伤后表面活性物质相关蛋白A的影响；三、氟碳化合物对脂多糖刺激中 性粒细胞NF．KB活化的影响。 实验材料与方法 一、实验方法 (一)第一部分 1．动物预处理取24只日本大白兔腹腔内注射氯胺酮100mg／kg麻醉， 开放耳缘静脉，气管切开，给予泮库溴铵0．4mg／kg后，插入气管导管连接 西门子900C呼吸机，进行容量控制通气。吸入氧浓度为1．0，频率35次／ nfln，吸气时间：呼气时间=1：2，设置呼气末正压(PEEP)为5cmH，O，调节 潮气量使PaCO：在35-45mm Hg之间。右股动脉插管，连接Et本光电多导生 理监测仪，连续描记动脉压、心率变化。行中心静脉穿刺，在波形的监测下 送导管人右心室。待上述操作结束后20分钟，测量血气、平均动脉压 (MAP)、心率(HR)和吸气相峰压(PIP)的数据为基础值。 2．急性肺损伤模型的建立测定基础值后，通过中心静脉在30分钟内 3．实验动物分组将24只成年日本大白兔随机分为3组，每组8只。 C组：正常对照组，不造成肺损伤，单纯行机械通气，呼吸参数设置同 上。 CMV组：油酸肺损伤机械通气组，呼吸参数设置同上。 PLV组：油酸肺损伤部分液体通气组，呼吸参数设置同上。在保持机械 通气的基础上，lO分钟内向气管导管内灌注370C的PFC 18ml／kg。因PFC 具有挥发性，故每小时追加PFC8ml。 乳酸钠林格液6ml／kg，并于油酸后的第1小时及治疗后的1、2、4小时测量 ·2· 动脉血气。 4．观察指标及方法 (1)描iEE,力．容积曲线实验结束后，在麻醉状态下处死动物，立即开 胸，完整暴露心肺器官，参照陈卫民报道的方法，将三通管分别与气管导管、 自制u形压力