三氧化二砷对秀丽隐杆线虫生殖细胞周期停滞和细胞凋亡作用的分析研究.pdfVIP

摘要 13l2I I％I 摘要 『掣IIIl2I IQII II]I!IIJ 随着科技的发展，矿产资源的开采以及农药大量不规范使用，人类的居住环 境受到了很大的威胁。砷是世界公认的环境致癌物，不仅造成环境污染，而且危 害人类的健康。国内外研究表明，砷通过多种途径进入到土壤中，影响植物中各 种营养物质的代谢。同时，砷还会在人类的皮肤，毛发，骨骼和肝脏中积累，诱 导肝脏和外周神经系统损伤，增加人类罹患肝癌和皮肤癌的凡率。尽管如此，砷 又是癌症治疗当中一个有效的手段，它可以通过改变线粒体膜电位，诱导细胞凋 亡和细胞的部分分化，影响细胞周期G2／M的转化和纺锤体检查点控制蛋白质的 表达和蛋白活性，使细胞周期停滞，抑制细胞增殖。由于砷的作用效果具有一定 的多效性和不确定性，同时缺乏活体模型和试验中的高剂量浓度，所以无法准确 反映砷的作用机理，其浓度效应还需要继续彻底的探究。 秀丽隐杆线虫(Caenorhabditiselegans，Celegans)尸,被广泛应用于生物学研 究，因其寿命短，细胞简单，繁殖快，而且体细胞保持恒定，生殖细胞终身保持 增殖，是研究细胞信号传导的良好材料。线虫基因组与人基因组同源性高，因此 在秀丽隐杆线虫中所进行的细胞信号通路的研究在一定程度上有助于研究人体 内的细胞信号传导途径。 本文以模式生物秀丽隐杆线虫为研究对象，结合RNA干扰(gNA．mediated interference，nNAi)技术，从寿命(1ifespan)，细胞增殖(cellproliferation)和缅胞凋 亡(apoptosis)等方面，研究了gld-1基因在调控三氧化二砷(Arsenictrioxide，As20s) 暴露对线虫生殖腺细胞的影响，发现As203暴露一方面对线虫具有较强的毒性作 用，但高剂量As203对于gld．1(q485)品系线虫的短时间暴露却能够显著延长其寿 殖细胞周期停滞，具有明显的时间效应和剂量效应。同时。As203可诱导线虫细 系线虫不出现细胞凋亡， 基因敲除品系线虫凋亡的生殖细胞发现，gld-1((1485) gld-l(op236)基因敲除显著促进线虫生殖细胞凋亡，并具有剂量效应。cep—J具有 有关键作用。abl-1基因敲除显著促进As203诱导细胞凋亡。 关键词：As203，秀丽隐杆线虫，寿命，细胞周期，细胞凋亡 摘要 Abstract With the ofscienceand ofa number development technology，exploitationlarge ofmineralresourcesand useof environmenthas unregulatingpesticides，our living beentreated．Arsenicis aworldwideenvironmental recognized carcinogen，notonly causes environmental also studies pollution，butendangers．human’Shealth．Many haveshownthatarsenicintothesoil a of andaffectsthe seeps throughvariety