恶性胃肠间质瘤.docVIP

恶性胃肠间质瘤 恶性胃肠间质瘤 病情描述：患者性别：男患者年龄：71详细病情及咨询目的：新发现病情，刚做完手术，由于肿瘤上缠绕了大大小小的血管，故手术不彻底。想请问专家能否对此病进行比较详细的介绍及治疗建议。本次发病及持续的时间：两个月病史：高血压，支气管炎等 专家意见： 胃肠间质瘤研究新进展南京八一医院全军肿瘤中心秦叔逵廖世兵--------------------------------------------------------------------------------概况１９８３年Ｍａｚｕｒ和Ｃｌａｒｋ首先提出“胃肠间质瘤（ＧＩＳＴ”的概念。ＧＩＳＴ占消化道恶性肿瘤的２．２％，发病年龄为６０～８０岁，无性别差异，推测我国每年约发病２万～３万例。ＧＩＳＴ６０％～７０％发生在胃部，症状与肿瘤部位、大小和生长方式有关。最常见的症状是腹部隐痛不适，可发生浸润性溃疡或出血，大约１／３的患者出现胃肠道出血，其他可有食欲不振、体重下降、恶心、肠梗阻及阻塞性黄疸等。５０％～７０％的患者腹部可触及包块。Ｌｅｗｉｎ将ＧＩＳＴ分为恶性、潜在恶性和良性三类。以前手术是ＧＩＳＴ的首选治疗８３％可以进行根治性切除，１５％～５０％患者就医时已有转移，术后５年生存率仅为５０％～６５％。术后８５％的病例最终会复发、转移。ＧＩＳＴ以肝脏和腹膜复发或转移最常见，其次为肺和骨，治疗仍然以局部治疗为主包括腹腔灌注化疗或肝动脉栓塞化疗（ＴＡＣＥ）。已有转移或不能手术者，中位生存期仅为１０～２０个月，５年生存率＜３５％。转移复发的ＧＩＳＴ疗效差，常规化疗和放疗有效率都很低（＜５％），即使联合使用所有的治疗手段，仍然预后不良。c-kit与STI571大多数ＧＩＳＴ是由ｃ－ｋｉｔ癌基因突变导致ｋｉｔ酪氨酸激酶持续活化，细胞增殖分化失控形成的。ＧＩＳＴ的ｃ－ｋｉｔ基因突变率＞８５％，主要见于恶性ＧＩＳＴ。Ｔｕｖｅｓｏｎ等证实，甲磺酸伊马替尼（ＳＴＩ５７１）可以迅速而显著地抑制ＧＩＳＴ的酪氨酸激酶活性，抑制细胞增殖，诱发凋亡，这一研究成果很快被用于临床。Ｊｏｅｎｓｕｕ等首先报告了ＳＴＩ５７１治疗１例ＧＩＳＴ疗效突出，开创了ＧＩＳＴ治疗的新局面。Ｏｏｓｔｅｒｏｍ等报告了ＳＴＩ５７１治疗３６例ＧＩＳＴ的Ⅰ期临床研究，结果显示，ＳＴＩ５７１治疗ＧＩＳＴ的毒副反应可以耐受并易于处理。Ｂｌａｎｋｓ等报告了ＳＴＩ５７１治疗３６例ＧＩＳＴ的Ⅱ期临床研究。患者被随机分为４００ｍｇ／日、６００ｍｇ／日两组。３５例可以评价疗效，在治疗后１～３个月，１９例达部分缓解（ＰＲ），两组无显著差异。１２例病情稳定（ＳＤ），仅４例疾病进展（ＰＤ），８９％的患者临床症状改善，９例发生３～４度不良反应，主要为出血、腹痛及电解质紊乱。这一结果高度支持ＳＴＩ５７１治疗进展期ＧＩＳＴ的合理性和有效性。Ｄｅｍｅｔｒｉ等报告了１４７例进展期ＧＩＳＴ患者随机接受４００ｍｇ／日或６００ｍｇ／日ＳＴＩ５７１的多中心临床研究。１３８例可以评价疗效，５９例ＰＲ，６１例ＳＤ，疗效持续６个月以上，８８％的患者已生存１年以上。治疗期间仅见轻中度不良反应，均可以耐受。两个剂量组患者在疗效、不良反应上均无差异。１８例患者表现出对ＳＴＩ５７１耐药，其中５％的患者在治疗最初２个月内即出现原发性耐药。如前所述，８６％的ＧＩＳＴ患者存在ｃ－ｋｉｔ基因突变，该突变不仅与肿瘤恶性与否和预后有关，而且与ＳＴＩ５７１疗效密切相关。外显子１１突变、外显子９突变和无突变患者的生存期分别为６８７天、１８７天和８２天。问题与展望ＳＴＩ５７１治疗有效的患者可能再次手术，用药后病情稳定应继续服药，直到病情进展。如果出现对ＳＴＩ５７１耐药，则改选传统治疗措施如减瘤手术、放疗、ＴＡＣＥ及腹腔化疗。对于复发ＧＩＳＴ，可以采用ＳＴＩ５７１联合常规治疗手段。ＳＴＩ５７１治疗ＧＩＳＴ的给药方法，主要是参照该药治疗慢性粒细胞性白血病（ＣＭＬ）的经验；ＳＴＩ５７１治疗ＧＩＳＴ罕有获得完全缓解者，只能控制而不能完全治愈ＧＩＳＴ。故有学者建议，在使用ＳＴＩ５７１治疗后，如果仍然有影像学可以检测到的病灶，应该采用切除手术或减瘤术。目前还不清楚ＳＴＩ５７１是否可用作术前或术后辅助治疗以进一步提高疗效？有三组试验正在对此进行验证，结果尚待揭晓。此外，未来的研究必须弄清楚ＳＴＩ５７１疗效异质性的确切机制，即为什么有的肿瘤细胞死亡而有的肿瘤细胞仍十分活跃；确定最佳的用药方案；ＳＴＩ５７１耐药问题日益突出，需要进一步搞清耐药机制，设计新的药物来防止和克服耐药；是否可以将化疗药物、三氧化二砷及肿瘤血管生成抑制剂等与ＳＴＩ５７１联合用于治疗ＧＩＳＴ；新设计的药物是否可以与ＳＴＩ５７１联合或用于ＳＴＩ５７１耐药的患者。美研究显示酪氨酸激酶抑制剂对胃肠间质瘤有效　　美国研究者近日发表的一项评