国家重点研究疾病及医疗发展管理知识规划.docVIP

《国家重点基础研究发展规划》 项目结题总结报告心脑血管疾病发病和防治的基础研究表一 973计划项目结题基本信息表 项目编号： 项目名称 起止年月 年 月至 年 月 项目首席科学家 单位 依托部门 参加人员总数 第一承担单位 承担单位数 项目总经费 万元 其中973计划资助总额 累计部门、单位匹配 累计从研究单位获得的人员费 累计获得的其它资助 项目执行情况 01按期结题 02提前结题 03延期结题 04其他 课 题 设 置 课题编号 课题名称 课题 负责人 承担单位 G2000056901 高血压易患脑卒中的分子机制 惠汝太 中国医学科学院心血管研究所 00.9-05.9 G2000056904 心血管细胞分化、表型转化及其在心脑血管再塑中的作用 高平进 上海第二医科大学 00.9-05.9 G2000056905 心血管活性物质功能多样性及其在高血压发病中的作用 唐朝枢 袁文俊 北京大学医学部 第二军医大学 00.9-05.9 G2000056906 高血压血管再塑时心血管活性物质受体和细胞内信号转导体系的调控与整合 张幼怡 肖瑞平 北京大学医学部 00.9-05.9 G2000056907 高血压和生物活性多肽生物信息库的建立 尚 彤 北京大学医学部 00.9-05.9 G2000056908 心血管细胞保护的分子机理 王 宪 北京大学医学部 00.9-05.9 G2000056909 心血管细胞内的分子运载体系的研究 马大龙 北京大学医学部 00.9-05.9 G2000056910 内外环境因素诱发心脑血管病的发病机理研究 刘德培 葛均波 中国医学科学院基础医学研究所 复旦大学 00.9-05.9 项目主要研究内容和预期目标研究研究内容. 内外环境致病因素诱发心血管病的分子学机理：通过分子流行病学调查和差异分析寻找出我国高血压易患脑卒中的靶分子和易感分子，研究这些靶分子和易感分子的功能及其作用途径，阐明我国高血压易发高血压脑卒中的遗传和分子学基础，为早期诊断、预防和治疗提供理论基础。主要选择我国最常见的和特有的心脑血管病的环境致病因子-高盐负荷，吸烟、高同型半胱氨酸血症、高凝状态、高脂血症和感染等，分析致病因素与机体相互作用和致病机理。分析不同环境执笔功能因素引起相同或相似的心脑血管损伤，以及同一致病因素在不同人群和个体引起不同损伤的机制。采用蛋白质组差异分析等方法分析和比较易感人群和非易感人群心血管活性物质结构、功能和调节的变异，寻找出不同环境致病因子作用的主要生物标记物（Biomarkers）和靶分子，及其作用的途径； 2. 高血压病时心脏和血管再塑的细胞和分子机理：提出和证明心血管活性蛋白分子内调控的理论；阐明我们“八五”“九五”期间新发现的HRG-1,hhLIM,Hcy-2等7种具有与心血管系统有关的具有明确功能的新基因和蛋白在心血管再塑中的作用与意义，分析心血管活性物质受体及其亚型在正常和心血管再塑时的变化，及其细胞和核内信号转导的途径，探索应用复杂体系综合研究心血管功能的新方法，逐步阐明心脑血管病心血管再塑的细胞和分子机理。计划分离、培养心血管干细胞，分析心血管成纤维细胞、内皮细胞、平滑肌细胞或心肌细胞的来源和分化的机制，寻找出调控心血管细胞分化和表型变化的关键生物活性分子和转录因子，提出心血管细胞定向分化和表型变化或相互衍变的实验证据和调控机理。分析高血压心血管再塑时，成熟（收缩）型和胚胎（合成）型心血管细胞内血管活性物质结构、功能和调节的变化，寻找出心血管再塑的始动因子、开关分子和关键分子，及其作用途径和产生心血管再塑的机制；分析高血压调控基因及其表达的生物活性物质的结构和功能的多态性，研究同一种血管功能调控蛋白不同片段的功能多样性及其在高血压心血管再塑中的作用，提出和证明心血管活性蛋白分子内调控的理论，寻找新的心血管细胞和器官的保护物质。 3. 心脑血管病防治的新技术、新方法和新药物的基础研究：建立我国心脑血管病的和生物活性物质的医学生物信息库，为全国心血管病研究、医疗提供服务；分析心血管组织细胞“预处理（preconditioning）”保护的机制，寻找和发现新的抗心脑血管病和逆转心血管再塑的生物活性分子及其作用途径，为心脑血管逼供内防治的药物开发提供新策略。发展心血管系统的细胞内基因和生物活性物质的运载体系。建立我国心脑血管病的和生物获悉功能物质的医学生物信息库。发展蛋白和核酸细胞内转移体系，使其达到安全、有效、可控、经济实用的目的，为心脑血管病的防治