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窄谱中波紫外线在皮肤科应用及研究进展
紫外线是治疗皮肤病的一个重要手段,古代中东人就曾利用气候之便治疗银屑病。1925年Goekerman采用中波紫外线(UVB)和焦油联合治疗银屑病疗效确切。1975年PUVA方法开始用于治疗银屑病、白癜风等皮肤病。1981年Parrish和Jaenike实验发现波长在300nm-313nm之间的UVB治疗银屑病最有效,超过313nm则疗效降低,低于290nm则几无治疗作用,仅引起皮肤灼伤。建立在此理论基础上的窄谱中波紫外线(311nm)治疗银屑病取得了较好的疗效,并且对其它适合光疗的皮肤病也取得了令人满意的效果。自80年代末90年代初以来得到广泛推广应用。
一 治疗银屑病
以往的研究表明,NBUVB的疗效显著高于BBUVB,与PUVA相当。其副作用明显小于PUVA,不大于BBUVB,容易被患者接受。影响NBUVB治疗银屑病疗效的因素主要有:治疗的频率与次数、剂量、联合应用等。
1.1 治疗的频率与次数:Dawe等所做的一项研究表明,每周治疗5次治疗,35天可使皮损消退,而每周3次治疗,40天可达到同样的的效果,但后者所导致的瘙痒、红斑、水疱等副作用却显著减少。泰国人Leenutaphong等选用中重度银屑病患者,随机分两组,一组以小剂量NBUVB每周2次治疗,另一组每周4次治疗。结果每周2次组平均16次,累积12.5MED获得缓解,每周四次组平均32次,累积39.7MED获缓解,作者建议每周2次治疗。Cameron等采用随机双盲实验比较了每周3次治疗与每周2次治疗,发现前者获得缓解的时间要显著少于后者,但二者所需的治疗次数及照射累积量并无显著性差异,认为每周3次的治疗更适合大多数患者。
1.2 治疗的剂量:NBUVB治疗银屑病的剂量一般都根据最小红斑量而定,初始基量一般为70-100%MED,以后根据皮肤反应的情况每次逐渐增加,增加的多少视治疗的频率及上次反应而定。剂量增加的目的是使皮肤维持轻微的肉眼可察的红斑反应。一项研究表明,以70%MED起始剂量照射后1、2、3周的疗效显著忧于起始剂量为35%MED组。红斑以上起始剂量的应用尚未有报道。
1.3 联合治疗:NBUVB与其它药物的联合应用不仅可以提高疗效,而且可以减少紫外线累积量,从而降低致癌的危险性。
1.3.1 NBUVB与维A酸类药物合用
一项左右对照的研究显示,NBUVB与它扎罗汀凝胶合用疗效显著优于单用NBUVB治疗者组,并且它扎罗汀对皮肤的刺激作用也显著减少,究其原因,可能是皮肤接受紫外线照射后皮肤的屏障作用加强所致。
系统应用维A酸合并光疗可显著提高疗效,尤其适用于慢性伴角化过度的斑块型银屑病患者,另外,合用维A酸可能会降低紫外线潜在的致癌作用。
1.3.2NBUVB与维生素D3衍生物合用
他骨化醇是维生素D3的一个衍生物,它具有抑制表皮细胞增殖,诱导表皮细胞分化的作用。研究发现,与NBUVB联合治疗银屑病疗效优于单用他骨化醇治疗者,原因可能是用他骨化醇处理过的皮损对NBUVB的敏感性增高。
维生素D3另外一个重要的衍生物钙泊三醇与NBUVB联合应用也取得了另人满意的疗效。Rim等联合NBUVB与钙泊三醇治疗银屑病,发现联合组能使皮损更快的消退。有人采用左右对照的方式比较了NBUVB与钙泊三醇软膏及它扎罗汀凝胶联合治疗斑块型银屑病,结果NBUVB加钙泊三醇组与NBUVB加它扎罗汀组都能使皮损迅速获得缓解,且二组之间无显著性差异。
1.3.3NBUVB与蒽林合用
蒽林又称地蒽酚,有强角质促成作用,是治疗银屑病最安全的药物之一,与NBUVB的联合应用可增加疗效,缩短治疗的时间,减少治疗的次数。一项左右对照的研究比较了NBUVB与蒽林及钙泊三醇治疗银屑病的临床疗效。NBUVB与蒽林合用的疗效和NBUVB与钙泊三醇组无显著性差异,,尽管蒽林对皮肤有明显的刺激及染色作用,但是由于其价格便宜,疗效确切,与NBUVB仍是一种比较好的组合。
1.3.4NBUVB其它联合方式
NBUVB与8-甲氧补骨脂素合用疗效可得到提高,有人研究发现,8-甲氧补骨脂素并不增加NBUVB对皮肤的红斑反应,但是NBUVB与bath-PUVA有协同作用,可使后者的光毒性和疗效都得到提高,但疗效的增加更为明显,联合应用可以减少治疗的次数,降低UVA的累积量。
NBUVB与外用糖皮质激素合用虽然可提高疗效,但是可能会缩短治疗后的缓解期,故多不推荐应用。
MTX具有免疫调节作用,可能会增加紫外线导致的皮肤癌的发生率,MTX和PUVA的安全、成功联合应用早有报道,然而至今尚未有令人信服的证据证明MTX增加或不增加紫外线对皮肤的致癌作用。
环孢菌素A与紫外线合用认为会增加紫外线的致癌性,现不主张合用。
一项多中心的研究
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