三合一无菌灌装设备历史_顾维军.pdfVIP

三合一无菌灌装设备（BFS设备） 在中国的应用历程 中国医药设备工程协会 顾维军 2010年9月3日 注射剂工业大会 三合一无菌灌装技术简介 • 三合一无菌灌装技术即：吹瓶/灌装/封口 （Blow-Fill-Seal 简称BFS）集成技术起源 于上世纪六十年代，是用于塑料包装溶液 生产的一种方法。随着应用的范围拓展以 及技术标准日趋严格，BFS三合一技术同 样得到迅猛的发展，且有大量的新技术被 集成到设备中。 • BFS三合一无菌灌装设备广泛应用在塑料 包装最终灭菌产品、无菌产品等生产领域， 其不但适用于产品的大批量生产 ，且有无 菌稳定性良好、交叉污染机率小、生产成 本和管理成本低等优点，已经引起无菌制 药、医疗器械、生物制剂生产厂家的高度 关注。 • 随着现代制造技术的发展，大量新技术、 新机电配件等先进而成熟的工业技术被应 用入BFS三合一无菌灌装技术中，使现代 BFS三合一无菌灌装设备得以在技术上始 终处于领先，进而使其能在产品制造方面 保持高质量。 • BFS三合一无菌灌封设备是根据现行GMP 要求设计、制造而成的，其所有与产品接 触的管线、过滤器、设备部件均可进行在 线清洗CIP和在线灭菌SIP，还包含把产品 制造区域与控制区域完全分开以进一步减 少人员干扰的黑白分区技术；先进控制显 示技术；无移动部件的精确计量技术（时 间压力定量法、质量流量定量法）等。 三合一无菌灌装设备应用范围 • 0.25毫升至50毫升 容器的无菌包装可 包装静脉注射剂、 注射剂、滴眼剂、 滴耳剂、气雾剂、 吸入剂、消毒剂、 稀释剂、抗生素等。 • 50毫升至2500毫升 容器的无菌包装可 包装静脉注射剂、 冲洗液、消毒剂、 液体肥皂、连续非 卧床腹膜透析液 (CAPD)、口服剂和 抗生素等。 • 2500毫升至 13 升可包装 产品血液透 析液、冲洗 液、清洗液 等。 • 特殊应用（三合一无 菌灌装技术主要应用 于医药行业，同时还 可应用于包装其它产 品）：鲜果汁、鲜牛 奶、非碳酸饮料、化 妆品等 三合一无菌灌装设备在中国 • 上世纪八十年代BFS三合一无菌灌装技术 被引进中国，开始了中国发展之旅。 • 最先引进、应用的是当时上海市医药局辖 下的上海集成制药厂，引进后用于生产滴 眼剂。但由于当时国内的环境，此项技术 外界所知甚少。 • 上世纪八十年代中BFS三合一无菌灌装技 术在中国迎来了一个小高潮，相继有天津 氨基酸、广州侨光、上海长征、唐山妇幼 等多家制药企业引进设备，分别为305、 302型制瓶灌封机，全部用于生产大容量注 射剂，规格为250ml、500ml、1000ml。 • 在前述厂家中除了天津氨基酸的305型 一直在正常生产外其它几家或是断续生 产、或是开机始终不正常，甚至引进后 未拆箱就放入仓库中。这对于新技术来 说打击是巨大的，此中原因很多，有外 界的、有内在的。 • 外在的原因是： 在同时期日本大冢将另一种塑料瓶包装输液生产 形式——一步法或二步法生产线引进中国，带来 了两种生产技术的竞争和争论。由于一步法或二 步法较BFS三合一设备在设备价格、生产周期、 设备复杂程度、对生产管理和人员技术水平要求 与玻璃瓶相似等方面占尽优势，同时国内产业政 策、各制药机械厂大力发展等，致使BFS三合一 技术受到严重打击。 • 同时由于早期国内尚没有直接的代理机构， 待有代理后其服务也未及时跟进，加上各 企业间各自为政，出现了问题只能依赖外 方，而外方援助时间长、费用高，使技术 交流异常艰辛，对国内的技术进步及技术