5 T淋巴细胞.ppt

一、CD4 + 辅助性T细胞(Th)的功能 (一) CD4 + Th细胞的亚群 二、CD8+杀伤性T细胞的功能 特异性直接杀伤靶细胞 杀伤靶细胞特点 ★ 特异性 MHC-Ⅰ类限制性 直接杀伤 连续杀伤 三、CD4+CD25+调节性T细胞功能 (Tr细胞) 抑制CD4+、CD8+T的活化和增殖 相关概念 MHC分子的类型 MHC I型分子的结构 MHCII型分子的结构 肽与MHC分子结合的结构基础 MHC分子的功能 MHC的遗传特性 组织相容性和组织相容性抗原 主要组织相容性、主要组织相容性抗原和主要组织相容性复合体 不同动物中MHC的名称 组织相容性是在个体间进行组织移植时，供体与受体双方相互接受的程度。 移植排斥反应属于免疫反应，它是由细胞表面的同种异型抗原诱导的。这种代表个体特异性的同种抗原称为组织相容性抗原。 体内与排斥反应有关的抗原系统有20多个，其中能引起强而迅速排斥反应的称为主要组织相容性抗原。 编码主要组织相容性抗原的基因位于同一条染色体片段上，是一组紧密连锁的基因群，称为主要组织相容性复合体，（major histocompatibility complex，简称MHC）具有控制同种移植排斥、免疫应答和免疫调节等的复杂功能。 小鼠中的主要组织相容性抗原称为H-2，其编码基因位于小鼠第17号染色体上，称为H-2复合体。 人类的主要组织相容性抗原称为人类白细胞抗原（human leucocyte antigen，简称HLA），编码基因位于6号染色体短臂上。 MHC分子的类型 I型分子：分布最为广泛，存在于体内所有有核细胞的表面。只有少数特殊种类不表达，例如神经细胞和成熟的红细胞。 II型分子：它的分布不如I类分子分布广泛，主要表达在某些免疫细胞表面，如B细胞、单核细胞、树突状细胞等。 MHC I型分子的结构 由α、β两条多肽链组成； α链为重链，分子量44KD，由MHC编码； β链为轻链，分子量12KD，是由非MHC基因编码的，又称为β微球蛋白。 MHC I型分子结构分为四个区 MHC II型分子的结构 由α、β两条多肽链组成，二条链的结构基本相似，氨基端在胞外，羧基端在胞内； II型分子的二条链由不同的MHC基因编码，且二条链都具有多态性。 MHC II型分子结构分为四个区 MHC的功能 引起移植排斥反应 抗原递呈作用和MHC限制性 诱导胸腺内前T细胞分化发育 约束免疫细胞间的相互作用 约束免疫细胞间的相互作用 在研究中人们发现，细胞毒性T细胞只能杀伤具有同一MHC表型的靶细胞，也就是说，T细胞在识别细胞表面抗原决定簇的同时，也必须识别细胞上的MHC分子，同时，在吞噬细胞-TH、TH-B以及TH-TC之间也存在这种情况，这一现象称为MHC限制性。 MHC的遗传特性 单体型遗传方式 多态性现象 连锁的不平衡性 （一）单体型遗传方式 MHC复合体是一组紧密连锁的基因群。这些连锁在一条染色体上的等位基因很少发生同源染色体间的交换，构成了一个单体型。在遗传过程中，它作为一个完整的遗传单位由亲代传给子代。 （二）多态性现象 多态性是指在一随机婚配的群体中，染色体同一基因座位有两种以上基因型，即可能编码二种以上的产物。MHC复合体是已知的人体最复杂的基因复合体，有高度的多态性，其原因有二： 1、复等位基因。MHC的每一个基因座位都存在为数众多的复等位基因，由于各个基因座位组合是随机的，因此MHC基因型可达108 ，这是MHC多态性的主要的原因。 2、共显性。 （三）连锁的不平衡性：由于MHC复合体的各座位是紧密连锁的，如果各等位基因随机组合构成单体型，则某一单体型的出现频率应等于组成该单体型的各基因频率的乘积。但实际上，MHC各基因并非完全随面地组成单体型。某些基因双其它基因能更多或更少地连锁在一起，从而出现连锁的不平衡性。 * CD4 + Th(ThP) Th0 Th1: IL-2、IFN-γ、TNF Th2：IL-4、5、10、13 Th3：TGF-β Ag 不同亚型的Th细胞分泌不同的细胞因子只是反映这些细胞处于不同分化状态，这种分化状态不是恒定不变的。 (二) CD4 + Th细胞分化的调节 细胞因子类别、细胞因子之间的平衡 调节Th0的分化 IL-12 IL- 2 (+) IFNγ Th1 IL-4 (+) Th2 Th0 (--) (--) (三