苯乙烯基喹啉磺胺衍生物的设计与合成.pdfVIP

摘 要 苯乙烯喹啉衍生物是目前报道的一类潜在的HIV-I整合酶抑制剂。该类化合 物具有较好的HW-I整合酶抑制活性，但其抑制H1V病毒的活性小，毒性也较 大。本论文在综述了苯乙烯喹啉HIV-1整合酶抑制剂研究现状的基础上，根据生 物电子等排原理，将7．羧基优化成磺酰胺，设计合成新型的苯乙烯基喹啉磺酰胺 衍生物，希望为寻找高抑制活性的HIV整合酶抑制剂奠定基础。 在喹啉磺酰氯的合成中，首先试验喹啉磺酸化，然后磺酰氯的路线。接着采 用与氯磺酸直接反应来合成，同时优化反应条件，提高反应产率。 在合成喹啉磺酰胺衍生物时，研究了分离纯化该类衍生物的方法，合成了3 个含有乙酰基保护的喹啉磺酰胺衍生物。发现了7．磺酰胺基氮的乙酰化反应。 采用Perkin反应，合成了13个不同取代基的8．乙酰基7．磺酰胺基苯乙烯喹 NMR、”C 啉衍生物，其结构经过1H NMR、IR和MS确认。同时发现8．羟基喹 啉衍生物也可催化l，1．二乙酰基缩芳香醛的形成。 研究了8．乙酰氧基苯乙烯基喹啉7．磺酰胺基衍生物的水解反应。考察水解条 件对反应的影响，合成得到12个未见文献报道的8-羟基-7．磺酰胺基苯乙烯喹啉 衍生物，确认了其结构。 同时分析了苯乙烯基喹啉磺酰胺衍生物的波谱规律。 关键词：苯乙烯基喹啉磺酰胺衍生物；HIV-I整合酶抑制剂；结构鉴定 Abstract derivativesateoneofthe HIV二l Polydroxy|atedstyrylquinoline potential inhibitorswitIIanti-viral incellculture～The molecular integrase activity inhibitory derivatives basisof istointeractwim domainofIN styryl catalytic quinoline the ofsulfonamide derivatives sglectively．Inpaper,thesynthesis styrylquinoline is aim the of0111researchbasedonthe factof priminaryarylstyryi analysis quinoline HIV-I inhibitors． integrase In of the chloride to study synthesis，wefirstly quinolinesulfonyl attemptedget withsulfonic andthen chloride． sulf．onyl quinoline group synthesizedquinoline We obtained chlorideinreactionof Finallysucc