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第七章 细胞因子 Chapter 7 Cytokines 基本概念 细胞因子(Cytokine, CK)是由活化的免疫细胞或非免疫细胞合成和分泌的具有高效性、多功能的小分子多肽或糖蛋白。 细胞因子介导多种免疫细胞间的相互作用 第一节 细胞因子的共同特性 一、理化特性 多是低分子量的多肽或糖蛋白 多以单体形式存在，也有二聚体和三聚体形式 第一节 细胞因子的共同特性 二、分泌特点 多细胞来源 细胞因子的合成和分泌是一个短时自限过程 多向性 第一节 细胞因子的共同特性 三、生物学作用特点 细胞因子的作用方式 第一节 细胞因子的共同特性 三、生物学作用特点 细胞因子作用的高效性 以非特异方式，通过与高亲和力受体结合发挥显著生物学作用 第一节 细胞因子的共同特性 三、生物学作用特点 细胞因子作用的高效性 细胞因子作用的网络性 第一节 细胞因子的共同特性 三、生物学作用特点 细胞因子作用的高效性 细胞因子作用的网络性 细胞因子的效应具有两面性 第二节 细胞因子的分类 白细胞介素（interleukin,IL） 干扰素（interferon,IFN） 肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor,TNF） 集落刺激因子（colony stimulating factor,CSF） 趋化因子（chemokine） 生长因子（growth factor,GF） 第二节 细胞因子的分类 白细胞介素（IL) 在白细胞间发挥作用的细胞因子 目前报道的白细胞介素已有37种： IL-1～IL-37 第二节 细胞因子的分类 干扰素（IFN） 是最先发现的细胞因子，具有干扰病毒感染和复制的能力而命名 第二节 细胞因子的分类 肿瘤坏死因子（TNF） 是William Coley等在20世纪70年代年发现的一种能使肿瘤发生出血坏死的物质。 第二节 细胞因子的分类 集落刺激因子（CSF） 指能刺激多能造血干细胞和不同发育分化阶段的造血干细胞进行增殖分化，并在半固体培养基中形成相应集落的细胞因子。 有GM-CSF、M-CSF、G-CSF、EPO、SCF、TPO等 第二节 细胞因子的分类 趋化因子（chemokine) 是一个蛋白质家族，有十余种结构有较大同源性、分子量多为8～10KD的蛋白质组成。 由白细胞与造血微环境中的基质细胞分泌，可结合在内皮细胞的表面，具有对中性粒细胞、单核细胞、淋巴细胞、嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞的趋化和激活活性。 第二节 细胞因子的分类 生长因子（GF） 具有刺激细胞生长作用的细胞因子，包括转化生长因子- β （TGF-β）、表皮细胞生长因子（EGF）、血管内皮生长因子（VEGF）、成纤维细胞生长因子（FGF）、神经生长因子（NGF）、血小板源生长因子（PDGF）等 第二节 细胞因子的分类 白细胞介素（interleukin,IL） 干扰素（interferon,IFN） 肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor,TNF） 集落刺激因子（colony stimulating factor,CSF） 趋化因子（chemokine） 生长因子（growth factor,GF） 第三节 细胞因子的生物学活性 抗感染和抗肿瘤作用 免疫调节作用 细胞因子和免疫调节 第三节 细胞因子的生物学活性 抗感染和抗肿瘤作用 免疫调节作用 刺激造血功能 第三节 细胞因子的生物学活性 干细胞移植类型 第三节 细胞因子的生物学活性 抗感染和抗肿瘤作用 免疫调节作用 刺激造血功能 参与和调节炎症反应 第三节 细胞因子的生物学活性 抗感染和抗肿瘤作用 免疫调节作用 刺激造血功能 参与和调节炎症反应 促进创伤修复 第四节 细胞因子受体 一、细胞因子受体的分类: 根据受体胞外区的结构特征和氨基酸序列的相似性： 免疫球蛋白超家族 Ⅰ型细胞因子受体家族 Ⅱ型细胞因子受体家族 TNF受体家族 趋化因子受体家族 第四节 细胞因子的受体 第四节 细胞因子受体 细胞因子受体的共有单位 第四节 细胞因子受体 二、可溶性细胞因子受体 第五节 细胞因子的临床意义 细胞因子与疾病的发生 免疫缺陷病 超敏反应 自身免疫病 肿瘤 第五节 细胞因子的临床意义 细胞因子与疾病的诊断 许多疾病过程中均可出现细胞因子的变化,但缺少特异性。 如IL-1、IL-6、TNF与发热、急性期蛋白反应、中毒性休克伴发肾上腺出血性坏死、DIC发生有关; 而 sIL-2R、IL-6R、TGR-β水平与移植排斥反应密切相关。 第五节 细胞因子的临床意义 细胞因子与疾病的治疗 细胞因子具有双重效应。 细胞因子疗法分为细胞因子补充/添加和阻断/拮抗两大类。 治疗肿瘤、抗病毒感染、免疫缺陷及促进造血功