变更药品有效期贮藏条件等内容的技术要求精品.pptVIP

《注药品册管理办法》附件四 注册事项10.进口药品、国内生产的注射剂、眼用制剂、气雾剂、粉雾剂、喷雾剂变更直接接触药品的包装材料或者容器；使用新型直接接触药品的包装材料或者容器 注册事项21.变更直接接触药品的包装材料或者容器（除上述第10事项外） 提供连续3个批号的样品检验报告书（省药检所复核报告）、药物稳定性研究的试验资料、直接接触药品的包装材料和容器的选择依据及质量标准。 药品包装材料和容器的组成 直接接触药品的包装材料和日期 外包装 附属物（如给药器具、药棉、干燥剂等） 对包装材料/容器的要求： 变更药品的包装材料和容器应能对保证药品质量和稳定性起到有益的作用，至少不降低其保护作用（材料本身在拟定的剂型和给药途径下是安全的）。 药物和包装材料与容器之间不得发生不良相互作用。（和原料药或制剂具有良好的相容性） 变更药品的包装材料和容器需注意使用符合药用要求。 并已获得药品包装材料和容器注册证得材料。 变更药品有效期、贮藏条件 等内容的技术要求 国家食品药品监督管理局 药品审评中心 2011.6 主要内容 一、前言 二、变更研究中稳定性研究的技术要求 三、变更研究中稳定性研究存在的问题 四、变更贮藏期、有效期研究的技术要求 五、变更包装材料和容器研究的技术要求 六、小结 一、前言 1、药品稳定性研究的目的 2、变更研究之间的关系 稳定性研究的目的 通过稳定性试验、考察中药、天然药物在不同环境条件（如温度、湿度、光线等）下药品特性随时间变化的规律，以认识和预测药品的稳定趋势，为药品生产、包装、贮存、运输条件的确定和有效期的建立提供科学依据。 稳定性研究的目的 验证工艺合理性、质量控制指标选择的合理性 确定药品包装材料、贮存条件、有效期 稳定性研究是变更研究中重要内容 变更研究之间的关系 工艺、辅料、规格等的变更 稳定性研究 贮存条件 包装 有效期变更 关注关联变更 一定的贮存条件、一定的包装下确定有效期 二、变更研究中稳定性研究的技术要求 样品的批次和规模 包装及放置条件 考察时间表 分析方法 试验目的（方法） 考察项目(指标） 样品的批次和规模 一般地，影响因素试验采用一批样品进行，加速试验和长期试验采用三批样品进行。 研究用样品采用中试以上规模生产的样品（接近大生产规模）。影响因素试验研究用样品也可以采用小试规模样品进行。 包装及放置条件 原料药的加速试验和长期试验所用包装采用模拟上市小包装，所用材料和封条条件应与大包装一致。药物制剂加速和长期试验中的包装应与拟上市包装一致。 放置条件的设置应充分考虑到药品在贮藏、运输及使用过程中可能遇到的环境因素。 所用设备应能较好地对试验要求的环境条件进行控制和监测。 考察时间点和期限 考察时间点的设置应基于对药品的理化性质的认识、稳定性趋势评价的要求而设置。分别于0个月、1个月、2个月、3个月、6个月、12个月、18个月、24个月取样检测。 如长期试验中，总体考察时间应涵盖所预期的有效期，中间取样点的设置要考虑药品的稳定性和剂型特点。对某些环境因素敏感的药品，应适当增加考察时间点。 分析方法 稳定性试验研究应采用专属性强、准确、精密、灵敏的分析方法，并对方法进行验证，以保证稳定性结果的可靠性。 为了确定药物的稳定性，对不同取样时间点成分的一致性应进行比较研究。 稳定性研究内容 影响因素试验 加速试验 长期试验 试验目的 影响因素试验：在剧烈条件下探讨药物的稳定性、了解影响其稳定性的因素及所含成分的变化情况。为制剂处方设计、工艺筛选、包装材料和容器的选择、贮存条件的确定、有关物质的控制提供依据。并为加速试验和长期试验应采用的温度和湿度等条件提供参考。 加速试验：在加速条件下进行的稳定性试验、其目的是在较短的时间内，了解原料或制剂的化学、物理和生物学方面的变化，为制剂设计、质量评价和包装、运输、贮存条件等提供试验依据，并初步预测药品的稳定性。 长期试验：在接近药品的实际贮存条件下进行的稳定性试验，为制订药物的有效期提供依据。 影响因素试验 影响因素试验一般包括高温、高湿、强光照射试验。一般将供试品置适宜的容器中（如称量瓶或培养皿）。摊成《5mm厚的薄层，疏松原料药摊成《10mm厚的薄层进行试验。对于制剂产品，一般采用除去内包装的最