卡因酸毒性与耳蜗功能修复的实验的分析.pdf

卡因酸毒性和耳蜗功能修复的实验研究 同济医科大学附属协和医院耳鼻咽喉科 研究生 韩仕龙 导 师 孔维佳教授 前 言 毛细胞与传入神经之间的突触传递是所有听觉侧线系统感受器的 共同特征。近年来研究表明，哺乳动物耳蜗内毛细胞可能释放谷氨酸， 并通过位于突触后膜上的三种谷氨酸受体、即NMDA受体，AMPA受 体和KA受体兴奋传入神经。本研究经豚鼠圆窝膜给予KA受体激动 剂卡因酸，应用多种电生理学手段和形态学方法，动态观察耳蜗功能与 结构的变化，探讨兴奋性氨基酸对耳蜗的作用及耳蜗兴奋性毒性损伤 后功能与结构修复的机制。结果显示，卡因酸可选择性地损伤耳蜗I型 螺旋神经节神经元及其树突．损伤后神经末梢可以修复，耳蜗功能可部 分恢复，但一旦神经元死亡则难以再生。本研究结果支持谷氨酸为耳蜗 传入神经递质的学说，并为进一步研究谷氨酸及其受体在各种耳蜗病 变的发生与发展中所起的作用及谷氨酸受体拮抗剂在感音神经性耳聋 的治疗中的应用等问题打下了基础。同时，卡因酸耳蜗毒性损伤亦为研 究耳蜗传入／传出神经生理功能提供了可靠的动物模型。 第——部分 卡因酸耳蜗毒性的电生理学研究 中文摘要 目的：卡因酸(KA)是一种谷氨酸类受体兴奋剂，对谷氨酸能神 经元具有毒性作用。近年来，大量实验结果显示，内毛细胞释放的传入 神经递质可能为谷氨酸。本实验旨在观察KA对豚鼠耳蜗的毒性作用。 KA 份法：健康杂色豚鼠8只，每只经右侧圆窗膜给予60mM 1弘l，分 于用药前及用药后12小时检测听神经复合动作电位(CAP)，耳蜗微音 显下降或消失，而CM和DPOAE无明显变化携论：本实验结果提示 KA毒性作用部位可能为初级听觉传入神经末梢。该结果支持谷氨酸为 内毛细胞与I型螺旋神经节神经元树突之间的神经递质的学说。本实验 为研究耳蜗神经的修复与再生建立了动物模型。 撬扎 关键词卡因酸 听神经复合动作电位耳蜗微音电位 畸变产物耳声发射豚鼠 I Experiment AN ELECTROPHYSlOLOGICAL STUDYOF THE KAINICACID TOXICITYON COCHLEAS Abstract acid(KA)，an Objective：Kainic of toxic analog L—glutamate．has effects onthe neurons． numerouS glutamatergic Recently， results thatthe experimental neurotransmitter suggested released by theinner haircells be