5-氨基糖苷类及多粘菌素.pptVIP

氨基糖苷类及多粘菌素 Aminoglycosides and Polymyxin 二、氨基糖苷类抗生素分类 卡那霉素 庆大霉素（Gentamicin) 特点： 抗菌谱广，抗菌作用强 G-需氧杆菌，首选 绿脓杆菌，与羧苄西林合用，首选 G+球菌 G+杆菌 联合用药有协同作用 广谱青霉素、头孢菌素、四环素等 妥布霉素（Tobramycin) 抗菌作用似庆大霉素 抗菌、抑菌作用较庆大霉素强 对庆大耐药菌有效 应用 铜绿假单胞菌感染 阿米卡星（Amikacin)即丁胺卡那霉素 优点： 对许多肠道G-菌及铜绿假单胞菌产生的钝化酶稳定。 应用 治疗其它氨基甙类耐药菌株所致感染。 奈替米星（Netilmicin) 抗菌谱广，但药效不及阿米卡星，也对灭活酶稳定。 优点： 耳、肾毒性为氨基甙类中最低者。 大观霉素（Spectinomycin) 特点：对淋球菌有高度活性。 应用 对青霉素、四环素耐药或过敏的无并发症淋病。 * * 第一节 氨基糖苷类抗生素 链霉胍 2-脱氧链霉胺 放线菌胺 一、基本结构—氨基环醇 含链霉胍类: 链霉素 含２－脱氧链霉胺 的氨基甙糖苷类 含放线菌胺的类: 大观霉素 ４位、５位被取代 新霉素等 ４位、６位 被取代 天然 庆大霉素等 半合成 阿米卡星等 [抗菌作用机制] 2. 干扰细菌蛋白质合成：起始阶段 肽连延长阶段 终止阶段 三、氨基糖苷类抗生素共性 1. 影响细菌代谢； 30 50 30 50 30 50 30 50 1 3 4 2 mRNA 氨基糖苷类药物干扰菌体蛋白质合成示意图 [抗菌谱] 对需氧G-杆菌（大肠杆菌、克雷伯菌属、肠杆菌属、变形杆菌属）有高度抗菌活性 对沙雷菌属、产碱杆菌属、布氏杆菌、沙门菌、痢疾杆菌、嗜血杆菌、分枝杆菌有抗菌作用 对流感杆菌、肺炎支原体中度敏感（临床疗效不显著） 对G+球菌除金葡菌包括耐青霉素菌株敏感，其余作用甚微 口服或直肠给药均不吸收，常用给药方法肌肉注射； 药物与血浆蛋白结合率除链霉素（35%），大多低于10%。 主要分布在细胞外液，组织及分泌液中浓度很低，肾皮质及内耳淋巴液中浓度很高，可透过胎盘屏障，积聚在胎儿血浆和羊水中； 90%的药物以原形经肾小球滤过排出。 [体内过程] [不良反应] 1. 耳毒性 前庭功能损害 平衡 耳蜗神经损害 听觉 2. 肾毒性 3. 神经肌肉阻断作用 4.过敏反应 链霉素结构及其体外活性 MIC 金黄色葡萄球菌 1 肺炎球菌 0.2 脆弱杆菌 2 大肠杆菌 1 奇异变形杆菌 4 绿脓杆菌 20 结核分支杆菌 0.5 NH H 2 N HN NH 2 OH OH HO H N HO-CH 2 HO HO NH-CH 3 HC=O H 3 C HO O O O N H O 第二节 氨基糖苷类抗生素各论 一、链霉胍类：链霉素 (ug/ml) 链霉素作用特点： 1. 细菌对链霉素极易产生耐药性 2. 同类药之间有单向交叉耐药性 （链霉素 卡那霉素 阿米卡星 小诺霉素） 3. 对G+有效但不及青霉素G，对G-杆菌有较好的PAE 4. 对鼠疫杆菌感染作为首选 5. 对结核杆菌有较强的抗菌作用 [临床应用] 鼠疫与野兔热病； 布氏杆菌病 ； 感染性心内膜炎： 结核病。 4 ， 5 位被取代的含 2- 脱氧链霉胺的氨基糖苷类 MIC 名称 金黄色葡萄球菌 大肠杆菌 绿脓杆菌 吲哚阳性变性杆菌 新霉素 B 0.5 2~5 5~30 4 巴龙霉素 1 8 100 4 利维霉素 0.8 6 6 3 核糖霉素 12.5 3.6 100 3~6 (ug/ml) 二、2-脱氧链霉胺类 4 ， 6 位被取代的含 2- 脱氧链霉胺的氨基糖甙类 （ug/ml) MIC 名称 化脓性 葡萄球 菌 粪肠球 菌 大肠杆 菌 克雷白 菌 绿脓杆 菌 奇异变 形杆菌 吲哚阳 性变形 杆菌 庆大霉素 Cla 0.1 2.8 0.2 0.2 0.2~1.5 0.6 0.4~1.5 西索米星 - - 0.4 0.2 0.2 0.6 0.6 名称 金黄色 葡萄球 菌 脆弱杆 菌 大肠杆 菌 克雷白 菌 绿脓杆 菌 奇异变 形杆菌 吲哚阳 性变形 杆菌 卡那霉素 A 0.5~2 8~32 3 0.2~2 100 4 2~8 卡那霉素 B 0.8 - 0.8 - 50 - 1.5~3 妥布霉素 0.2 2~8 0.4 0.4