二氧化硫衍生物起大鼠胸主动脉舒张的信号转导途径.pdfVIP

摘要 摘 要 二氧化硫(SO：)是大气中最普遍的污染物之一，其毒理学作用已引 起人们的广泛注意。近年来我室对SO：的毒理学研究表明S02是一种全 身性毒物，并且最近研究发现，吸入SO：或将其衍生物腹腔注射对大鼠 有明显的降压作用。基于此认识，我们对SO：及衍生物的降压途径和作 用机理进行以下几方面的研究。 采用放射免疫法测定不同剂量染毒大鼠血浆及血管组织中前列环素 度为14 mg／m3、28mg／m3、56mg／m3时，6-Keto—PGFl。含量显著降低， 组均无明显变化，且在统计学上无显著性差异；但6-Keto／TXB2比值在 异不显著。表明二氧化硫衍生物对大鼠的降压机制可能与PGl2、TXA2 代谢改变程度呈直接相关关系。 2．S02衍生物作用后血管组织环核苷酸与TXA：、PGl2代谢改变及意义 观察SO：衍生物对胸主动脉血管环张力的影响，采用放射免疫法检 fNE)预收缩的内皮完整和去除内皮的大鼠胸主动脉血管环均呈浓度依赖 性舒张作用，且其张力变化在内皮完整与去内皮的血管环之间无显著性 山西大学2006届硕士论文 依赖性增加，其增加程度与内皮无关：③SO：衍生物对血管环cGMP含 量呈降低趋势但在统计学上无显著意义，且去除血管内皮对此无显著影 响；④S02衍生物对去内皮或内皮完整血管环的TXB：含量均无明显影 平滑肌而引起血管舒张，其血管舒张作用与内皮无关；②SO：衍生物作 用于胸主动脉血管环产生PGI：，同时cAMP参与了其细胞内信号转导过 程，且PGl2和cAMP含量的增加与内皮无关。 3．SO，衍生物对cAMP依赖的蛋白激酶A(PKA)信号系统的影响。 为了探讨SO：衍生物引起血管舒张时，与cAMP—PKA信号系统相关 性，进一步从信号传导角度探讨SO：衍生物引起血管舒张的机制。利用 血管舒张时cAMP含量和腺苷酸环化酶(Ac)活性的变化。用32P掺入底 物法测定血管组织中的蛋白激酶A(PKA)活性。结果表明：①在离体大鼠 胸主动脉血管中，cAMP含量随SO：衍生物浓度的增高而显著升高，且 呈一定的剂量效应关系；②AC活性也随SO：衍生物浓度的增高而增高； ③S02衍生物可引起血管组织中PKA活性剂量依赖性增加，其增加程度 与内皮无关。结果表明，在SO：衍生物作用于缸管引起舒张的过程中， cAMP—PKA信号系统呈上调趋势。提示S02衍生物的致血管舒张作用， 有可能通过cAMP—PKA途径介导信号转导。 关键词：二氧化硫；二氧化硫衍生物；舒张作用；信号转导；主动脉； 大鼠 中图分类号：X503 些堕查堂!!堕旦堕兰=笙兰 塑茎 Cell TransductiononRatVasodilatation Signal Pathway SulfurDioxideDerivatives Caused by Li Science) Yi(Environmental Directed byPro．MengZiqiang ABSTRACT andmore Sulfur a air been more dioxide，asmajorpollutant，haspaid studieshaveindicatedthat is attentiontoitstoxic S02 effect．Rece