临床用药中的药效学问题.创新.pptVIP

第3章 临床用药中的药效学问题 临床药物效应动力学,简称药效学。 是研究药物对机体作用、作用机制、作用规律及体内外因素对药效的影响。注意作用性质和量。 药物作用的性质 药物作用的性质可分为特异性作用和非特异性作用。 非特异性作用：一部分药物可以通过改变体表或体内细胞内外环境的理化性质而发挥，如腐蚀、抗酸、脱水等。 特异性作用：大多数药物则是通过不同机制参与或干扰靶器官(细胞)的特定生物化学过程而发挥。 如，受体学说。 药物作用的“量”的概念包括两个方面： 一是作用强度： 作用有强弱，其幅度有宽窄； 二是作用时间： 起效时间有早迟，维持时间有长短。 第1节 药物作用“量”的概念 一、量效关系和量效曲线 （一）量效关系 多数药物在一定范围内当药物剂量增大时其作用强度也增强。 （二）量效曲线 横坐标：药物的剂量(或对数剂量)， 纵坐标：药物效应 不同药物的量效曲线的图形可有很大差别，但任何量效曲线都能提供以下四种信息： 1.最大作用强度（效能） (maxinum efficacy) 2．效价强度(potency) 3．曲线的斜率 4．曲线数值变异程度 通常多以半数有效量(ED50)为参考来选择试用，最后决定治疗用量(治疗量)。 药物剂量过大还会产生毒性，甚至导致死亡。以毒性作用或致死作用为效应指标作出量效曲线，可以观察和计算半数中毒量(TD50)和半数致死量(LD50)。 二、药物的安全性 治疗指数(therapeutic index， TI) 药物LD50／ED50之比值叫作该药的。通常以TI的大小来衡量药物的安全性。 安全指数： LD5／ED95之比值 三、时效关系与时效曲线 （一）时效关系 用药之后随着时间的推移，药物作用的动态变化过程。 （二）时效曲线 横座标：时间 纵座标：药物效应强度 （三）有效效应线和中毒效应线 再在治疗有效的效应强度处以及在出现毒性反应的效应强度处分别各作一条与横轴平行的横线 则在时效曲线图上可以得到下列信息： 1.起效时间 2.最大效应时间 3.疗效维持时间 4.作用残留时间 四、时效曲线与血药浓度曲线的关系 在多数情况下血药浓度曲线也可反映药物效应的变化。 但有些药物必须通过在体内产生新的活性物质才起作用，或者是通过其它中间步骤以间接方式起作用，这些过程都需要时间，故血药浓度曲线和时效曲线的变化在时间上就可能不一致。 另一方面，由于药物作用的性质和机制不同，有的药物的作用强度往往有自限性(为受体饱和)，并不能随着血药浓度升高而一直增大； 有的药物在体内生成的活性物质半衰期长，作用时间也长，往往在原药血药浓度已经降低之后仍能保持有效作用。因此这两条曲线在形状上也可能有所不同。 总之，这两种曲线可以互相参考而不能互相取代。在分析资料时必须注意。 五、药物蓄积、作用蓄积和中毒 在前次给药的药物尚未完全消除时即作第二次给药，就会产生药物蓄积。 同样，在前次给药的“作用残留时间”内即作第二次给药则可产生药物作用蓄积。 药物蓄积和作用蓄积都能使连续用药时药物作用“量”的规则发生改变。 蓄积过多可产生蓄积中毒。 因此，在制订连续用药方案时必须同时考虑连续用药时的药代动力学资料和量效、时效关系，以防发生蓄积中毒。 第2节 药物特异作用的机制——受体学说 受体的调节 向下调节(下调，down regulation) 受体激动药的浓度增高时，受体的数目会适度减少。 向上调节(上调，up regulation) 激动药的浓度低于正常，或者受体被拮抗药阻断或因其它原因被抑制时；受体的数目会适度增多。 可因受体分子结构、构型的修饰(如被磷酸化或脱磷酸化)、细胞膜流动性改变或G蛋白的变化等因素的影响而发生调节性改变。当受体对激动药的敏感性增高(增敏)时，也能引起受体下调，而敏感性减低(减敏)时也能引起受体上调。 同种调节 上述受体调节可以是该受体本身的配体所引发。 异种调节 上述受体调节由其它受体的配体所引发 。 第三节 受体学说与临床用药 受体学说不仅理论性强，在临床用药中也有重要实用价值。以下只就几个问题加以