抗凝药发展进程创新.pptVIP

华法林 1、华法林为维生素Ｋ拮抗剂，1939 年由 Link K P发现，1953年首次用于临床。 2、凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ在肝中首先合成为前体，无抗凝活性，这些凝血因子的氨基末端谷氨酸残基需在维生素Ｋ参与下羧基化，才具有抗凝生物活性。华法林可抑制此羧基化，从而发挥抗凝作用。 3、口服后很快自肠道吸收，90％与血浆蛋白结合。在肝中被细胞色素P450酶系代谢，代谢产物与葡萄糖醛酸结合由尿和粪便排出。 4、对于脑卒中等危险患者的长期应用较为方便，但给药方案复杂，停药后抗凝效果还能持续多天，而且可与药物、食物相互作用，产生不可预知的效应。 水蛭素类 1、包括水蛭素、重组水蛭素及其改构重组体。 2、在消化道不吸收，可通过静脉或皮下给药，与凝血酶不可逆地紧密结合。 3、目前被批准应用于血小板减少症的预防和治疗动静脉血栓、替代心肺旁路手术患者所应用的肝素，也可用于急性冠状动脉综合征和关节置换术后有高度血栓危险者。 4、经肾脏排泄，肾功能低下者要慎用。 比伐卢定 1、由Medicines公司研发，2000年12月15日FDA 批准在美国上市，用于经皮冠状动脉成形术患者。 2、比伐卢定为注射剂，抗凝成分是水蛭素衍生物，相对分子质量2180。比伐卢定与凝血酶的结合是可逆的，静脉用药 15～20 min后出现浓度高峰，半衰期为25min 。可被内生肽与肝脏降解，故肝功能低下者应用较安全。 磺达肝