四君子汤加味治疗脾虚型FD的临床观察及其MLCK机制探讨.pdf

中文摘要 目的： 功能性消化不良是种胃肠疾病，区别于其他器质性疾病，例如炎症性肠病、消化 性溃疡等，FD属于功能性胃肠疾患，常见的临床表现主要有患者饭后诉胃脘部胀满、 胃纳欠佳、可能伴有上腹痛或烧灼感，在经过胃肠镜、腹部B超、消化道钡餐、腹部 CT等全面检查后，排除可能出现这些症状的其他器质性胃肠病，最终诊断的一组临床 综合征，是临床非常常见消化内科疾病之一，发病率很高，有报道称FD患者可占消 化门诊总病人数的40％-50％左右，且易反复发作，病程漫长，对患者身心健康及社会 医疗资源的支出有很大的影响，西医对其发病机制有一定的认识，但尚未完全阐明， 病理生理学基础主要包括胃肠运动功能障碍、内脏敏感性增高、胃酸分泌增加、幽门 螺杆菌(H．Pylori)感染、精神心理因素等几方面；其中胃肠动力障碍被认为是主要 原因。FD临床症状缺乏特异性，主要临床表现有上腹胀痛不适，早饱，嗳气，食欲差， 恶心欲呕等症状，常以某一个或某一组症状为主，在疾病过程中症状也可出现变化， 起病多缓慢，病程漫长，经年累月，呈持续发作或反复发作，不少患者可以因为天气、 饮食、精神等因素诱发。在治疗方面，西医缺乏特异性，因此疗效一般，中医治疗功 能性消化不良，在辨证论治的基础上加减，可以取得较好的临床疗效。从中医临床传 统医学理论来看，功能性消化不良属“胃脘痞满”、“胃痛”、“反酸”等范畴，四君子 汤则是治疗脾虚型FD的代表方。 本研究通过文献研究系统从了解FD的中西医两方面研究进展，以及脾虚证动物 模型的发展与研究，临床部分的实验研究将按照随机、对照、双盲的实验研究设计方 法，观察并总结四君子汤加味治疗脾虚型功能性消化不良患者临床疗效影响、以及 SF-36量表生存质量的改善情况，在后面动物实验中，将作为临床设计研究的延伸， 进一步研究四君子汤对脾虚型FD模型大鼠胃肠运动指标的影响。综上所述，通过临 床及实验研究来观察四君子汤加味对脾虚型功能性消化不良患者的疗效及探讨其可 能的作用机理。本课题研究把胃肠运动收缩调控理论引入到中医脾胃病证候研究中 来，寻找脾虚证客观化、定量化的微观指标，为深入开展脾虚证胃肠动力障碍研究探 索新的方向，为脾胃病辨证论治提供科学的理论依据。 方法： 本文章的设计研究一共分为3个部分，分别是中西医文献研究、临床患者观察研 究和动物大鼠实验研究。 第一部分一文献研究：查阅分析资料，回顾了国内外学者对脾虚证胃肠运动障碍 的认识，综述了胃肠运动研究方法，系统对FD的中西医研究进展进行了整理及综述， 并回顾以及总结了脾虚证动物模型的中西医造模方法，并展望了脾虚证动物模型的研 究方向。 临床研究部分：按照对照、随机、双盲的研究方法，对60例西医诊断为功能性 消化不良的患者用传统的以症状、舌象、脉象进行中医辨证定型，将符合纳入标准的 脾虚型患者随机分为中药治疗组和中药安慰剂治疗组，中药治疗组给予中药四君子加 味颗粒剂口服，水冲服，日一剂，疗程为4周，中药安慰剂组给予中药方剂外观、规 格相同的安慰剂口服，疗程4周，自观察之日起，要求病人忌烟酒，茶及辛辣刺激， 煎炸油腻等不宜消化的食物，停用任何影响疗效判定的药物，观察治疗前后的临床症 状、舌象、脉象、SF一36生存量表等的变化。 动物实验部分：选择清洁级SD雄性大鼠总共60只，将大鼠依次编号，采用国际 上通用的编号表计，然后用软件随机抽取15只大鼠作为正常组，不进行脾虚证造模， 余下45只经过脾虚证造模方法后，再同样随机抽取大鼠各15只，分为3组，模型组、 四君子汤组及莫沙比利组，实验采用饥饱失常+劳倦+破气耗气法制造脾虚型功能性消 化不良大鼠模型，造模14天后，确认造模成功，然后开始进行治疗，正常组和模型 组的大鼠模型每天进行0．9％氯化钠盐水灌胃，中药组灌服四君子汤方，西药组灌服莫 沙比利混悬液，治疗一共15天，治疗结束后对实验的各组大鼠进行观察对比，包括 一般情况、体重、进食进水量的增减，并应用胃排空检测、普通显微镜、电子显微镜、 免疫组织化学等方法，观察脾虚型大鼠模型给予四君子汤干预前后的胃动力变化、观 察各组大鼠血浆中CaM、MLCK及CCK的含量变化情况，观察各组大鼠胃窦及空肠粘膜 变化。 结果： 临床研究部分： 在功能性消化不良的脾虚型患者接受总共4周的药物治疗后，对比中医症候的疗 效：治疗组患者治疗后与治疗前相比，15个中医证候都有明显好转，15个证候积分 在治疗前后对比差异有显著性意义(PO．01)；对照组患者治疗后与治疗前相比，中 医证候