卡托普利衍生物的合成及其表征.pdfVIP

摘要 为了从构．效关系上对卡托普利进行研究，本研究采用耦合的方法，从卡托 普利巯基端和羧基端修饰，合成了一系列卡托普利衍生物，并以卡托普利为模型 药物，以壳聚糖为载体，设计合成了两种壳聚糖．卡托普利缓释载药体系。具体 内容包括以下几个部分： (1)由于卡托普利微球和微胶囊制剂易于出现药物突释现象，且制备过程中 要使用毒性较大的甲醛或戊二醛等交联剂。本研究以壳聚糖为高分子骨架，采用 耦合的方法，以共价连接的方式制备键连型卡托普利缓释体系。合成了壳聚糖． 卡托普利、壳聚糖．赖氨酰．卡托普利，产物经红外表征，证明了目标产物的成功 合成。该键连型缓释体系旨在克服突释现象，提高疗效，减少给药次数，降低不 中72h的累积释药率分别为59．2％和78．36％。壳聚糖．赖氨酰一卡托普利在PBS和 HCI．KCI缓冲溶液中72 h的累积释药率分别为55．2％和76．36％。体外缓释实验结果 表明，两种缓释载药体系均具有很好的缓释效果，这将有望成为水溶性药物的理 想缓释系统。 (2)卡托普利中的巯基在血管紧张素转换酶(ACE)的抑制过程中起着十分重 要的作用，在卡托普利的巯基端进行酯化反应或用羧基将巯基替换，产物将具有 更高的活性，还可以减少不良反应。本研究在卡托普利的巯基端修饰，分别合成 了乙酰卡托普利、苯甲酰卡托普利、肉桂酰．卡托普利，三种衍生物经红外和质 谱表征，证明了目标化合物的成功合成。 (3)本研究采用甲醇．氯化亚砜法合成了几种氨基酸甲酯盐酸盐，包括甘氨酸 甲酯盐酸盐、丙氨酸甲酯盐酸盐、天冬氨酸二甲酯盐酸盐、赖氨酸甲酯盐酸盐。 并以其来修饰卡托普利的羧基端，分别合成了卡托普利酰甘氨酸甲酯、卡托普利 酰丙氨酸甲酯、卡托普利酰天冬氨酸二甲酯、卡托普利酰赖氨酸甲酯、卡托普利 以二氯甲烷为溶剂，以三乙胺为碱的反应体系效果最好。产物经红外光谱和质谱 表征，证明了目标产物的成功合成。 本研究旨在构建更多具有可靠化学特性的卡托普利衍生物，该衍生物可作为 开发新型有效ACE抑制剂的向导，为卡托普利的化学改性提供一定的参考价值。 关键词：卡托普利：氨基酸甲酯；壳聚糖；ACE抑制剂；缓释：酯化；酰化 II ABSTRACT Inorderto of adopt structure—activity captopril，thisstudy study relationship side aseriesof thiol derivatives，including method，andsynthesize captopril coupling and several and modification．Otherwise，wedesignsynthesize calboxy．terminal as sustainedreleasecarder chitosanthe chitosan．captopril drug systems，choosing the asamodel detailedcontent