1-氧次丹参酮全合成研究.pdfVIP

摘要 松香烷类三环二萜是一类广泛存在于自然界，尤其是一些民间用药中的天然产 物。该类化合物具有抗菌、抗癌、降胆固醇和抑制 HIV 蛋白酶等多种生理活性。因 此，该类化合物的全合成研究，对进一步确认结构、研究构效关系以及筛选新型药物 具有重要的意义。 1-氧次丹参酮是 2001 年被报道的一个结构新颖的松香烷类三环二萜。该化合物 具有很好的抑制癌细胞的作用，所以对其进行开发有很重要的意义。由于 1-氧次丹参 酮在植物中含量较少，如果从自然界获取该成分，会造成资源的匮乏和环境的破坏， 所以我们从化学合成的角度考虑对其进行研究开发。 本文主要针对 1-氧次丹参酮的全合成进行探索，尝试了三条全合成路线。第一条 设计路线是以 3- 甲基-2-丁酮和丙烯酸叔丁酯为原料，经过格氏反应、Luche 还原、[4+2] 环加成等 5 步反应得到目标产物。此设计路线最关键的步骤是利用[4+2]反应构建 A/B/C 三个环系，在尝试了很多方法后仍未拿到同时含有 A/B/C 三个环系的化合物， 进而设计了第二条路线。该路线以环己烯酮为起始原料，经过碘代反应得到进行偶联 反应的关键底物之一，另一底物是由间溴苯酚为原料进行乙酰化、转位、格氏反应、 还原以及硼酸化得到，之后利用 Suzuki 交叉偶联反应成功高产率地构建了 A/C 环系。 但是在 4 位甲基化反应时，两步产率只有 23.9% 。另外，该路线中格氏反应的中间体 不宜分离，之后的 PDC 氧化转位产率很不理想，考虑到产率较低对积累原料以及进 行新反应有一定压力，故暂时放弃该合成路线。第三条路线是集合第一条和第二条路 线优点，以简单易得的 3- 甲基-2-丁酮和丙烯酸叔丁酯为原料首先合成含有角甲基的 二酮化合物，之后再进行 Suzuki 交叉偶联反应、格氏反应、合环等反应得到目标产 物。该路线的优点是在格氏反应后用酸处理就可以得到第二条合成路线 PDC 氧化转 位得到的产物，从而简化了合成路线并提高了产率。 关键词：三环二萜，1-氧次丹参酮，合成，Suzuki 交叉偶联反应 - I - Abstract Abietane diterpenoids distribute widely in natural resources, especially in some folk medicines. Many of these compounds showed antibacterial, anticancer, reducing blood cholesterol and inhibiting of HIV protease activities. Total synthesis tricyclic diterpenoid analogs is significant not only for confirmation of their structures, but also for researches of structure-activity relationship, as well as screening of new drugs from these compounds. 1-oxomiltirone was reported as a novel abietane in 2001 with significant inhibition activity against cancer cells. Considering the low content level of the compound in plants, chemical synthesis method was recommended for research and development of 1-oxomiltirone. The total synthesis of 1-oxomiltirone was studied in this work by trying three synthet