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张岸平 教授 细胞通讯(cell communication)是指在多细胞生物的细胞社会中, 细胞间或细胞内通过高度精确和高效地发送与接收信息的通讯机制，并通过放大引起快速的细胞生理反应，或者引起基因活动，尔后发生一系列的细胞生理活动来协调各组织活动，使之成为生命的统一整体对多变的外界环境作出的综合反应。 第一节 细胞通信的主要方式 第二节 细胞间接通讯的分子基础 从信号分子的作用距离划分 内分泌（endocrine）：内分泌激素随血液循环输至全身，作用于靶细胞。特点：①低浓度10-8~ 10-12M ，②全身性，③长时效。 旁分泌（paracrine）：信号分子通过扩散作用于邻近的细胞。包括：①各类细胞因子（如表皮生长因子）；②气体信号分子（如：NO）。 自分泌（autocrine）： 信号发放细胞和靶 细胞为同类或同一细 胞，常见于癌变细胞。 根据分子本身的溶解性★ 脂溶性信号分子（如甾类激素和甲状腺素）可直接穿膜进入靶细胞，与胞内受体结合形成激素-受体复合物，调节基因表达。 水溶性信号分子（如神经递质）不能穿过靶细胞膜，只能经膜上的信号转换机制实现信号传递，所以这类信号分子又称为第一信使（primary messenger）。 第二信使（secondary messenger）主要有：cAMP、cGMP、IP3、DG(DAG)、Ca2+、NO。 第二信使的作用：信号转换、信号放大。 二、受体（receptor） 2. 膜受体与胞内受体 分为： 细胞膜（表面）受体（cell surface receptor） 细胞内受体（intracellular receptor） 第三节 膜表面受体介导的信号转导 膜表面受体包括几种类型： 蛋 白 激 酶 一、离子通道偶联受体信号转导 离子通道的类型：电位门通道、配体门通道、机械门通道、环核苷酸门通道……。 二、G蛋白偶联受体信号转导 细胞对信号的反应不仅取决于其受体的特异性，而且与细胞的固有特征有关。 有时相同的信号可产生不同的效应，如Ach可引起骨骼肌收缩、降低心肌收缩频率，引起唾腺细胞分泌。 有时不同信号产生相同的效应，如肾上腺素、胰高血糖素，都能促进肝糖原降解而升高血糖。 G蛋白（鸟苷酸结合蛋白） ：trimeric GTP-binding regulatory protein 。 组成：是分子量约10万的可溶性膜蛋白，由αβγ三个亚基组成异三聚体，α 和γ亚基属于脂锚定蛋白；三聚体位于细胞表面受体和效应器之间的细胞膜的胞质面。 3. G蛋白偶联型受体的钝化 细胞通过受体钝化适应持续刺激： ①受体失活（receptor inactivation）； ②受体隐蔽（receptor sequestration）； ③受体下行调节（receptor down-regulation）。 4. G蛋白偶联受体介导的下游信号体系 　 G蛋白偶联受体与腺苷酸环化酶 　 膜结合型，有两个疏水区M1和M2， 还有两个较大的细胞质区域，C1和C2。 作用：催化ATP分解形成cAMP。 （一）cAMP信号途径 通过调节cAMP的浓度，将细胞外信号转变为细胞内信号。 主要组分： ①激活型受体（Rs）或抑制型受体（Ri）； ②活化型调节蛋白（Gs）或抑制型调节蛋白（Gi）； ③ 腺苷酸环化酶：跨膜12次。在Mg2+或Mn2+的存在下，催化ATP生成cAMP。 ④蛋白激酶A（Protein Kinase A，PKA）：由两个催化亚基和两个调节亚基组成。cAMP与调节亚基结合，使调节亚基和催化亚基解离，释放出催化亚基，激活蛋白激酶A的活性。 ⑤环腺苷酸磷酸二酯酶　　　（cAMP phosphodiesterase, PDE）：降解cAMP生成5’-AMP，起终止信号的作用。 不同细胞对cAMP信号途径的反应速度不同： ①在肌肉细胞，1秒钟内可启动糖原降解为葡糖1-磷酸，而抑制糖原合成。 ②在肝细胞中还可以启动合成糖原的酶。 ③在脂肪细胞中，PKA使磷脂酶磷酸化→三酰甘油水解 ④在某些分泌细胞，需要几个小时， 激活的PKA 进入细胞核，将CRE结合蛋白磷酸化，调节相关基因的表达。CRE（cAMP response element ）是DNA上的调节区域。 Gi调节模型 ①通过α亚基与腺苷酸环化酶结合，直接抑制酶的活性； ②通过βγ亚基复合物与游离Gs的α亚基结合，阻断Gs的α亚基对腺苷酸环化酶的活化。 百日咳毒素抑制Gi的活性。 霍乱毒素能催化ADP核糖基共价结合到Gs的α亚基上，使α亚基丧失GTP酶的活性，处于持续活化状态。导致霍乱病患者细胞内Na+和水持续外流，产生严重腹泻而脱水。 正常胃酸可杀灭霍乱弧