人类疾病的的动物模型.pdf

中国试剂网 4.2.1.15 人类疾病的动物模型 第一节 概念及意义 一、概念 人类疾病的动物模型(animal model of human disease) 是指各种医学科学研究 中建立的具有人类疾病模拟表现的动物。 动物疾病模型主要用于实验生理学、实验病理学和实验治疗学（包括新药筛 选）研究。人类疾病的发展十分复杂，以人本身作为实验对象来深入探讨疾病发 生机制，推动医药学的发展来之缓慢，临床积累的经验不仅在时间和空间上都存 在局限性，而且许多实验在道义上和方法上也受到限制。而借助于动物模型的间 接研究，可以有意识地改变那些在自然条件下不可能或不易排除的因素，以便更 准确地观察模型的实验结果并与人类疾病进行比较研究，有助于更方便，更有效 地认识人类疾病的发生发展规律，研究防治措施。 二、动物模型在生物医学中的意义 1. 可复制 临床上一些疾病不常见,如放射病、毒气中毒、烈性传染病、外伤、 肿瘤等。还有一些如遗传性、免疫性、代谢性和内分泌、血液等疾病，发生发展 缓慢、潜伏期长，病程也长，可能几年或几十年,在人体很难进行 3 世代以上的 连续观察。人们可有意选用动物种群中发病率高的动物，通过不同手段复制出各 种模型，在人为设计的实验条件下反复观察和研究，甚至可进行几十世代的观察， 同时也避免了人体实验造成的伤害。 2. 可按需要取样 动物模型作为人类疾病的“复制品”,可按研究者的需要随时 采集各种样品或分批处死动物收集标本，以了解疾病全过程，这是临床难以办到 的。 3. 可比性 一般疾病多为零散发生,在同一时期内,很难获得一定数量的定性 材料,而模型动物不仅在群体数量上容易得到满足，而且可以在方法学上严格控 制实验条件，在对饲养条件及遗传、微生物、营养等因素严格控制的情况下，通 过物理、化学或生物因素的作用，限制实验的可变因子，并排除研究过程中其它 因素的影响，取得条件一致的、数量较大的模型材料，从而提高实验结果的可比 性和重复性，使所得到的成果更准确更深入。 中国试剂网 4.2.1.15 4. 有助于全面认识疾病的本质 在临床上研究疾病的本质难免带有一定局限 性。许多病原体除人以外也能引起多种动物的感染，其症状体征表现可能不完全 相同。但是通过对人畜共患病的比较，则可以充分认识同一病原体给不同机体带 来的各种危害，使研究工作上升到立体的水平来揭示某种疾病的本质。 因此，一个好的疾病模型应具有以下特点：①再现性好，应再现所要研究的 人类疾病，动物疾病表现应与人类疾病相似。②动物背景资料完整，生命周期满 足实验需要。③复制率高。④专一性好，即一种方法只能复制出一种模型。应该 指出，任何一种动物模型都不能全部复制出人类疾病的所有表现，动物毕竟不是 人体，模型实验只是一种间接性研究，只可能在一个局部或一个方面与人类疾病 相似。所以，模型实验结论的正确性是相对的，最终还必须在人体上得到验证。 复制过程中一旦发现与人类疾病不同的现象，必须分析差异的性质和程度，找出 异同点，以正确评估。 四、人类疾病动物模型的分类 1. 自发性动物模型(naturally occuring or spontaneous animal models)是取自动 物自然发生的疾病,或由于基因突变的异常表现通过定向培育而保留下来的疾病 模型。如大鼠的结肠腺癌、肝细胞癌模型，家犬的基底细胞癌、间质细胞癌模型 等十余种。突变系的遗传性疾病很多,可分为代谢性疾病、分子性疾病、特种蛋 白合成异常性疾病等。这类疾病的发生在一定程度上减少了人为因素，更接近于 人类疾病，因此近年来十分重视对自发性动物疾病模型的开发。 2. 诱发性动物模型(experimental artificial or induced animal models) 诱发性动物模型是通过物理、生物、化学等致病因素的作用，人为诱发出的 具有类似人类疾病特征的动物模型。 诱发性动物模型制作方法简便，实验条件容易控制，重复性好，在短时间内 可诱导出大量疾病模型，广泛用于药物筛选、毒理、传染病、肿瘤、病理机制的 研究。但诱发性动物模型是通过人为限定方式而产生的，多数情况