核医学上岗证培训班讲课幻灯.创新.ppt

肿瘤与炎症 中国医学科学院肿瘤医院核医学科 郑容 内 容 1．放射免疫显像 2．99mTc-MIBI和201Tl肿瘤显像 3．99mTc（V）-DMSA肿瘤显像 4．67Ga肿瘤显像 5．18F-FDG正电子断层肿瘤显像 6．生长抑素受体显像 7．炎症显像 原 理 免疫学抗原－抗体特异性结合为理论基础 标记抗体进入人体后，特异性的与其相应的抗原相结合，从而显示肿瘤或相应组织所在的部位。 优点：无创伤性的定位、定性诊断和检测肿瘤或其他病灶的方法。 影响显像的因素 单克隆抗体对相应的抗原决定簇具有高度特异性 肿瘤血供丰富 肿瘤内微循环的毛细血管壁通透性较高使大分子抗体容易进入 肿瘤血管外和细胞外间隙扩大及肿瘤局部缺乏淋巴回流系统使抗体渗入量多而排除量少等 方法：病人准备 131I的标记抗体时须预先封闭甲状腺 使用鼠源性抗体应证实体内不存在人抗鼠抗体（HAMA） 99mTc标记的抗体在给药前可口服过氯酸钾400mg 给药前可静脉滴注或推注地塞米松5mg 标记核素 SPECT : 111In,99mTc, 131I,123I,153Sm,186Re,188Re PET可用64Cu和124I 131I，153Sm，186Re，188Re尚具有治疗作用。 显像用的放射性核素标记单克隆 抗体应具有的特性 抗原决定簇明确，用于某种显像目的 血液清除相对较快而有利于显示病灶或靶组织 使用安全 给药途径 放射免疫显像一般通过静脉注射给药为多 其它特殊途径给药视需要和具体情况而定 显像方法 显像最佳时间：抗体的动力学特性和标记核素半衰期决定 如用99mTc及123I标记的抗体，显像时间以注射后4～24小时为宜。 如用131I和111In标记的抗体，显像时间以注射后48～72小时为宜， 如为标记的单克隆抗体片段，则显像时间以24～48小时为宜。 平面显像或断层显像 适应症 靶抗原阳性肿瘤的早期定位、定性诊断 靶抗原阳性肿瘤手术及放疗前病程分期 靶抗原阳性肿瘤复发、转移与残留灶的探测 禁忌症 血清人抗鼠抗体（HAMA）阳性者 对放射性标记的单抗有严重过敏反应者 临床价值 用于淋巴瘤、肺癌、前列腺癌、脑瘤、结直肠癌、卵巢癌、胃癌、肝癌等肿瘤的诊断和定位 用于自身免疫疾病、器官移植、神经系统疾病、心脏和循环系统疾病、传染病以及爱滋病的诊断 预示和预防移植物急性排斥反应 在放射免疫治疗前先行放射免疫显像更可明确有无病灶和了解病灶之所在，对进一步的治疗可起指导作用 放免显像的不足 一是靶/非靶（T/NT）比值尚不够理想，T/NT比值过低。 特异性抗体到达靶组织的量太少或血液清除缓慢，造成显示靶组织的清晰度下降。 多次使用鼠源性抗体后可能产生人抗鼠抗体反应(HAMA)，增加了不安全因素。 解决方法之一：引入抗体片段 使用小分子量的 Fab片段，产生抗抗体的机会少于完整抗体。 Fab片段抗原决定簇没有变化。 Fab片段具有较完整抗体更强的渗透能力。 Fab片段易于与靶抗原结合。 使用Fab片段能加速血液清除，有利于缩短显像时间，提高图像清晰度。 解决方法之二：基因工程抗体 利用DNΑ重组技术，构建人-鼠嵌合抗体 、重构抗体、单链抗体、人源化单抗等 保留原有的识别肿瘤抗原能力 减少了免疫原性和非特异性吸附 大大降低了人抗鼠抗体反应（HAMA）的可能 解决方法之三：预定位技术 加速了血液中非结合抗体的清除。 提高靶组织对标记抗原的摄取。 缩短了显像时间。 提高了靶／非靶比值。 201Tl、99mTc-MIBI亲肿瘤显像 201Tl肿瘤显像的基本原理（掌握） 201Tl系一价阳离子，为钾离子类似物 Na+-K+-ATP酶的主动输送过程进入肿瘤细胞 201Tl在心肌或肿瘤细胞内的清除比钾慢 201Tl在坏死部分无浓集 201Tl的摄取不受类固醇、化疗或放疗的影响 肿瘤细胞对201Tl的摄取同时反映其代谢活力和存活情况。 肿瘤摄取高峰时间：8－20min 99mTc-MIBI亲肿瘤显像基本原理 是一种亲脂性的阳离子化合物。 由肿瘤细胞膜及线粒体膜的负膜电位所趋动。 通过被动输送进入肿瘤细胞。 和低分子蛋白质结合。 最终90％定位于肿瘤细胞内的线粒体内。 肿瘤对99mTc-MIBI的摄取高于201Tl。 显像剂及剂量 静脉注射 201Tl 111MBq～185MBq (3mCi～5mCi) 99mTc-MIBI 740MBq～1110MBq(20mCi～30mCi) 显像方法 低能通用型或低能高分辨率平行孔准直器 201Tl：能峰 70keV，窗宽 20％ 99mTc-MIBI：能峰140keV，窗宽15％ 根据不同脏器取不同探查采集部位：以充分暴露检测部位和避免周围组织脏器干扰