分子肿瘤学(四川大学国家重点实验室)..ppt

nm23基因 1988年由 Steeg 等从7个转移潜能不同的 K-1735鼠的黑色素瘤细胞中分离鉴定的第一个转移抑制基因 (non metasitasis 23 cDNA ) 产物为152氨基酸组成的17KD胞浆蛋白质 人类nm23基因有四个亚型即nm23-H1 ，nm23-H2, DR-nm23, nm23-H4, 其中nm23-H1 与肿瘤细胞转移关系更为密切 nm23-H1基因产物 具有磷酸核苷激酶（NDPK）的活性，参与核内三磷酸核苷（NTP）的形成 nm23的作用机制 参与微管的聚合，影响有丝分裂： nm23蛋白与NDPK高度同源，而NDPK是存在于胞浆和质膜上的激酶，能促使NDP（二磷酸核苷）磷酸化成NTP（三磷酸核苷） NDPK的改变可以引起NTP 产生不足，影响细胞骨架系统中微管蛋白的聚合，抑制细胞有丝分裂中纺锤体的形成，从而导致染色体的畸变，促使肿瘤发生 nm23的作用机制 影响细胞信号传导系统： nm23-H1基因转染能阻断人高转移大细胞肺癌细胞株（L9981）PKC和ERK的信号传导通路，能上调人高转移大细胞细胞株（L9981）Wnt信号通路关键激酶GSK-3β的表达和活性，靶向阻断人大细胞肺癌细胞株(L9981)Wnt信号传导通路 nm23的作用机制 与其它癌基因相互调控，共同影响肿瘤细胞的增殖