正是稿-生物碱(共页)..ppt

生物碱是一类十分重要的天然有机化合物（最大的一类），也是 一类研究的最早的有生物活性的天然化合物。 17世纪初，中国人从乌头中分离得到乌头碱。 1806年，德国科学家首次从鸦片中得到吗啡。 1810年，西班牙医生从金鸡纳树皮中分得奎宁和辛可宁的混合物。 生物碱的特点： （1）生物体内含N有机化合物，多数由C、H、 O、N组成，少数不含O，极少数含其它元素，如S、Cl等。 (２)大多数有较复杂的环状结构，Ｎ多在环上，少数在环外。 (３)大多具碱性，可与酸成盐。 (４)多具显著的生理活性。 （2）双稠吡咯烷类（又叫吡咯里西啶类） 结构特点：两个吡咯烷共用一个氮原子的稠环衍生物，大多由氨基醇和有机酸缩合形成，结构中多以双内酯形式存在，少数以单内酯形式存在。 （3）吲哚里西啶（indolizidine）类：由哌啶（六氢吡啶）和吡咯共用一个氮原子的稠环衍生物。 从一叶萩的叶与根中分离出的一叶萩碱，有兴奋中枢神经的作用，临床可用于治疗脊髓灰白质炎及某些植物神经系统紊乱所引起的头晕等病症。 （3）哌啶衍生物类 4、莨菪烷（tropane）衍生物类生物碱（又叫托品烷类生物碱） 由吡咯啶和哌啶骈合而成的杂环。 分：颠茄生物碱（belladonna alkaloids） 古柯生物碱（coca alkaloids） 莨菪碱是由莨菪醇（tuopine）与莨菪酸（tuopic acid）缩合而生成的酯： （1）颠茄生物碱（belladonna alkaloids） 碱性： 莨菪碱山莨菪碱东莨菪碱 樟柳碱 亲脂性：莨菪碱山莨菪碱东莨菪碱 樟柳碱 均为氨基醇的酯类, 碱性条件下易水解. （2）古柯生物碱（coca alkaloids） （3）双苄基异喹啉类生物碱 （4）原小檗碱类（两个异喹啉环的稠合） （5）阿扑芬类(由苄基异喹啉与1位相连形成四环化合物) （6）原阿扑芬类 （7）吗啡烷类 （8）菲啶（phenanthridine）衍生物类 主要有：苯骈菲啶类、吡咯骈菲啶类 ★影响生物碱碱性强弱的因素 （1）杂化方式 生物碱分子中氮原子的孤电子对处于杂化轨道中，其碱性随氮原子杂化状态的升高而增强，即sp3sp2sp。 ★影响碱性强弱的因素 （2）诱导效应 生物碱分子中氮原子上电荷密度受到分子中供电基（如烷基等）和吸电基（如芳环、酰基、醚键、双键、羟基等）诱导效应的影响。供电基使电荷密度增多，碱性变强；吸电基则降低电荷密度。 ★影响碱性强弱的因素 诱导效应 ★影响碱性强弱的因素 （3）诱导——场效应：生物碱分子中同时含有两个氮原子时，即使其处境完全相同，碱度总是有差异的。一旦第一个氮原子质子化后，就产生一个强的吸电基团（—+NHR2） 。此时，它对第二个氮原子产生两种碱性降低效应：诱导效应和静电效应。诱导效应通过碳链传递，且随碳链增长而渐降低。静电效应则通过空间直接作用，故又称为直接效应。二者可统称为诱导-场效应。若此时强的吸电基和第二个氮原子在空间上接近时，则直接效应对其碱度的影响就更显著。若空间上相距较远，彼此受诱导-场效应的影响较小。 ★影响碱性强弱的因素 （4）共轭效应：若生物碱分子中氮原子孤电子对成p-π共轭体系时，通常情况下，其碱性强烈减弱。生物碱中常见的p-π共轭效应主要有三种类型：苯胺型、烯胺型和酰胺型。 ★影响碱性强弱的因素 共轭效应 ★影响碱性强弱的因素 共轭效应 比较碱性强弱 ★影响碱性强弱的因素 （5）空间效应：东莨菪碱分子结构中，氮原子附近的环氧结构形成空间位阻以及吸电子诱导效应，使其碱性较莨菪碱弱。 ★影响碱性强弱的因素 空间效应 ★影响碱性强弱的因素 （6）分子内氢键 ★影响碱性强弱的因素 （7）分子内互变异构 小檗碱有季铵式、醇式、醛式三种能互变的结构式，以季铵式最稳定。 影响生物碱碱性强弱的因素 碱性强弱顺序： 对具体化合物，上述几种影响生物碱碱性强度的因素，必须综合考察。一般来说： 空间效应和诱导效应共存时，空间效应居于主导地位。 诱导效应和共轭效应共存时，往往共轭效应的影响为大。 此外，除分子结构本身影响生物碱的碱性强度外，外界因素如溶剂、温度等也可影响其碱性强度。 生物碱沉淀试剂根据生成物不同可分成三种类型：一是生成不溶性盐类，属于该类试剂有硅钨酸试剂、苦味酸试剂、磷钼酸试剂等；二是生成疏松的配合物，如碘-碘化钾试剂；三是生成不溶性加成物，如碘化铋钾、碘化汞钾等一些重金属盐类。生物碱的沉淀试剂较多，常用的有： Bertrand试剂(硅钨酸试剂)：12WO3·SiO2，在酸性溶液中与生物碱反应生成灰白色沉淀。 Sonnenschein试剂（磷钼酸试剂）：H3PO4·12MoO3，在中性或酸性溶液中与生物碱反应生成棕黄