药理学 44抗病毒药和抗真菌药创新.pptVIP

第四十四章 抗病毒药和抗真菌药 1959 碘苷– 第一个抗病毒药 70年代末 阿昔洛韦 90年代 抗艾滋病病毒药物 一、抗人类免疫缺陷病毒(HIV)药 HIV是一种反转录病毒，有 HIV-l 和 HIV-2 一、抗人类免疫缺陷病毒(HIV)药 核苷反转录酶抑制药(NRTIs) 齐多夫定T、扎西他滨C、司他夫定T、去羟肌苷A 、拉米夫定C。 鸡尾酒疗法 拉米夫定C+齐多夫定T+蛋白酶抑制剂 可明显提高疗效，延缓耐药性产生，减轻毒副反应 1、核苷反转录酶抑制药(NRTIs) 临床用于HIV阳性患者 主要有嘧啶衍生物和嘌呤衍生物 均为天然人工合成药：齐多夫定T、扎西他滨C、司他夫定T、去羟肌苷A、拉米夫定C 机制： 该类药物首先被宿主细胞胸苷酸激酶磷酸化为三磷酸代谢物，与相应的内源性核苷酸三磷酸盐竞争反转录酶，并被插入病毒DNA，导致DNA链合成终止；也可抑制宿主DNA多聚酶而表现细胞毒作用。 常用药物有齐多夫定、扎西他宾、司他夫定、去羟肌苷等。 齐多夫定T—脱氧胸苷衍生物 第一个抗HIV药物 首选 NRTIs 转化为三磷酸化物竞争性抑制RNA逆转录酶而抑制DNA合成,并插入病毒DNA链使DNA合成终止；也可抑制宿主DNA多聚酶而表现细胞毒作用。抑制HIV1、HIV2. 口服吸收快，可进入脑脊液，用于艾滋病及其相关综合症 抑制骨髓 常与拉米夫定C或去羟肌A苷合用 不能与司他夫定T合用(前者能减少后者的磷酸化)，两者拮抗 扎西他滨C：脱氧胞苷衍生物，+齐多夫定T+蛋白酶抑制剂 司他夫定T：脱氧胸苷衍生物 拉米夫定C：胞嘧啶衍生物 去羟肌苷A：脱氧腺苷衍生物，严重HIV感染用药 二、非核苷反转录酶抑制药(NNRTIs) 地拉韦定(delavirdine)、奈韦拉平(nevirapine)、依法韦伦（Efavirenz） 此类药物的特点有： ①不需要磷酸化；直接接合到反转录酶，破坏催化位点； ②仅对HIV-1有效，对HIV-2无效； ③对肝药酶有抑制作用，易引起药物相互作用； ④易出现耐药性，且本类药物间有交叉耐药现象。 NNRTIs+NRTIs+PIs：协同抑制HIV复制。 HIV蛋白酶抑制剂 选择性抑制HIV蛋白酶；抑制HIV蛋白前体裂解，使生成的病毒无感染性,干扰病毒复制的晚期。 与核苷酸类逆转录酶抑制药（NRTIs）合用可产生协同作用。 病毒易产生耐药性，但比非核苷酸类逆转录酶抑制药（NNRTIs）慢； 沙奎那韦、利托那韦、英地那韦、奈非那韦已经进入临床, 治疗艾滋病。 可致胃肠反应、肝功异常、代谢异常和脂肪重新分布。 二、治疗疱疹病毒药物 阿昔洛韦( aciclovir ACV) 最有效的抗单纯疱疹病毒（HSV）药之一，对乙肝也有一定作用 【作用机制】 抑制病毒DNA多聚酶；并可掺入病毒DNA分子中，阻止病毒DNA复制。 【临床应用】　单纯疱疹首选　乙肝 伐昔洛韦(valacyclovir) 口服后转化为阿昔洛韦，血药浓度为口服阿昔洛韦后的5倍 喷昔洛韦（PCV）：为阿昔洛韦代谢产物，适于严重带状疱疹 更昔洛韦(ganciclovir，GCV) ： 对巨细胞病毒抑制作用为阿昔洛韦的100倍；骨髓抑制等不良反应发生率较高。 二、治疗疱疹病毒药物 碘苷(idoxuridine)又名疱疹净 　　　竞争性抑制胸苷酸合成酶，使DNA合成受阻，抑制DNA病毒如：疱疹病毒（HSV）和牛痘，对RNA病毒无效。 　　　全身应用毒性大，局部用药治疗眼部或皮肤疱疹病毒和牛痘病毒的感染。 阿糖腺苷：抑制HSV，对巨细胞病毒（CMV）无效。主要用于HSV脑炎、角膜炎等。 曲氟尿苷 磷钾酸钠 三、抗流感病毒药 金刚烷胺（amantadine）和金刚乙胺（rimantadine） 后者疗效强于前者，不良反应低 【作用机制】 可影响病毒脱壳，抑制病毒核酸释放入胞浆，抑制其复制 【临床应用】 主要用于预防甲型流感病毒感染 扎那米韦： 甲型和乙型流感治疗和预防，对耐金刚烷（乙）胺病毒仍有效。 奥斯他韦：“达菲”，抑制流感病毒的复制和传播，甲型和乙型流感防治。 奥塞米韦 盐酸阿比多尔 四、抗肝炎病毒药物 抗病毒治疗:抑制作用，无法根治 慢性病毒性肝炎和急性丙型肝炎：干扰素+利巴韦林 一、核苷类似物 拉米夫定（c） 治疗HBV最有效的药物之一 可与司他夫定或齐多夫定合用于HIV感染 利巴韦林（病毒唑） 广谱抗病毒药，DNA,RNA病毒均有效 口服有效 对甲型、乙型流感病毒、呼吸道合胞病毒、甲型肝炎病毒、HIV等DNA/RNA均有抑制作用。 阿德福韦酯：广谱 恩替卡韦：选择性抑制乙肝病毒 二、生物制剂 干扰素(interferon) 干扰素是机体在病毒感染受其刺激后，产生的一类抗病毒的糖蛋白