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药敏试验 药敏试验折点的建立 MIC的分布 药代动力学和药效学 MIC与抑菌圈直径的线性关系 抑菌圈直径与MIC的关系 不同国家的判定折点 －可能不同 敏感性分类(NCCLS的定义) 敏感性分类（2） 药敏试验的方法学 药敏试验方法的选择 药敏试验方法1（纸片扩散法〕 纸片扩散法－影响因素 纸片扩散法－标准化 NCCLS的法规 常规测试并报告的药物分组(1) 常规测试并报告的药物分组(2) 常规测试并报告的药物分组(3) 预报用药(一) 测试药 菌名 推测其它药物的敏感性 苯唑西林 葡萄球菌 所有β－内酰胺类 四环素 所有（除葡 多西环素，米诺环素 萄球菌和不 动杆菌〕 红霉素 G＋球菌 罗红，克拉，阿奇 克林霉素 所有 林可霉素 预报用药(二) 测试药 菌名 推测其它药物的敏感性 氨苄西林 肠球菌 青霉素 青霉素G 葡萄球菌 氨苄，美洛，替卡 头孢噻吩 肠杆菌科 拉定，头孢氨苄，克罗 奈啶酸s 肠杆菌科 所有FQs 万古霉素s 所有 替考拉宁s 纸片扩散法操作规程(一) 纸片扩散法操作规程(二) 纸片扩散法结果的判定 抑菌圈的分布 抑菌圈的分布 非NCCLS系统的扩散试验 药敏试验的错误来源(一) 药敏试验的错误来源(二) 问题菌和耐药机制 药敏试验方法2－肉汤稀释法 药敏试验方法2－肉汤稀释法 药敏试验方法3－琼脂稀释法 药敏试验方法3－琼脂稀释法 药敏试验方法4－E test 法 药敏试验方法4－E test 法 评价药物体外抗菌活性的指标 MIC50, MIC90, MIC 均值， MIC 范围，R，I，S MIC50/ MIC90：MIC从小到排列，位于第50 / 90百分位菌株的MIC值 单纯比较MIC50，MIC90是片面的，还要同时看平均MIC及MIC范围 同时结合R，I，S，（不同药物血浓度不同，安全范围不同〕 抗生素 Time above MICCorrelation of serum pharmacokinetics with MIC (susceptibility)of an organism Relationship between Time above MIC and efficacy in animal infection models 24-hr AUC/MICCorrelation of serum pharmacokinetics with MIC (susceptibility)of an organism The relationship between ‘time above MIC90’and bacteriological cure in S. pneumoniae (red) andH. influenzae (blue) in otitis media and sinusitis 抗生素药效学与药代动力学关系研究 PK/PD—药代条件下的药效 PARAMETERS：PK：Cmax、AUC、T1/2 PD：MIC PK/PD：AUC/MIC Cmax/MIC TMIC 抗生素药效学与药代动力学关系研究 抗生素PK/PD分类 抗生素药效学与药代动力学关系研究 PK/PD研究的应用 —给药方案的制定与优化 抗菌药物合理应用的药理学考虑 第一大类： 时间依赖杀菌作用 （持续后效应------无或轻、中度） ?-L Abx（P、Cef、氨曲、碳烯类），克林和大环（红、克）、四环 在MIC4-5倍时杀菌率即处于饱合 杀菌范围主要依赖于接触时间 超过MIC时间是与临床疗效相关的主要参数 第二大类:氨基糖苷类一日一次给药 氨基糖苷类属于浓度依赖性抗生素 体内外研究证明Cmax/MIC为10左右为最佳治疗参数 对革兰阳性、阴性菌均具有PAE（0.75~7.5hr）。 氨基糖苷类一日一次给药 低浓度易诱导适应性耐药 高浓度不易选择耐药 高剂量少次数给药可避免耐药 氨基糖苷类一日一次给药 氨基糖苷类药物每日一次给药 理论依据充分 临床疗效不变或更好 毒副反应少 更具经济学价值 4 8 16 32 64 128 256 ug/ml 混 混 清