中重度RA的TCML临床研究.ppt

具有中国特色的中重度RA的优化治疗方案（TCML） 完美结合 TCML临床验证 风险 ACR/EULAR MTX+LEF+TGP 目标治疗 优化方案 肝损、费用、疗效 DMARDs联合治疗方案 降低肝损、加快缓解 感谢聆听！ 今天带来的是帕夫林关于中重度RA的TCML系列临床研究 * 内容上主要包括以下三个方面，包括研究的背景，帕夫林简介，以及重点的白芍总苷优化方案的临床研究展示 * 类风湿关节炎是各位老师非常熟悉的一个病种，其作为一种慢性疾病，目前还没有办法根治 * 从近年国际上重要类风关指南上看，传统DMARDS（慢作用药物）仍然是其治疗的一线药物，并且强调联合应用，强化治疗 * 其中MTX（甲氨喋呤）联合LEF（来氟米特）的二联方案，是获得风湿科专业医师广泛认可的治疗中重度RA的常见方案之一 * 文献显示MTX+LEF二联方案其疗效显著优于单用MTX，然而在提高疗效的同时，也给患者带来的颇高的肝功能异常风险 Concomitant Leflunomide Therapy in Patients with Active Rheumatoid Arthritis despite Stable Doses of Methotrexate 相伴的，伴随的 美国和加拿大20个多中心的观察 * 有文献报告MTX+LEF的二联方案肝功能异常的发生率高达31.5%，因此在临床上优化MTX联合LEF方案是非常必要的。 那如何在确保MTX+LEF方案收益的前提下，尽可能降低其肝功能异常的风险呢？ * 在这样的背景下，今天我给各位老师介绍的帕夫林呢，是一个具有明确保肝作用的抗风湿药，其保肝作用得到了大量的基础及临床文献的报道 * 该药具有我国自主知识产权，是成分清晰的国家西药二类新药，其提取自道地药材亳白芍，由五种单体组成，芍药苷是其最主要的有效成分 帕夫林作用机理独特，通过下面这张自身免疫反应模式图，我们来了解一下帕夫林独特的机理。 自身的抗原或半抗原首先接触到的就是抗原递呈细胞，两者结后抗原递呈细胞如果使T细胞激活，进而分泌细胞因子就会引起细胞免疫，如果使B细胞激活转谈浆细胞分泌自身抗体，就会引起体液免疫，细胞免疫与体液免疫共同作用于靶组织就完成了我们自身免疫反应的过程，从而引发自身免疫疾病，在目前常见的自身免疫疾病的治疗药物中，生物制剂主要作用于各类细胞因子等，相对来说作用于整个自身免疫反应过程的下游，因此它的治疗效果比较明显，起效也快，传统的改善病情药如甲氨蝶呤或来氟米特主要作用于已经被激活的T、B细胞上，相当于自身免疫反应的中游，因此起效相对较慢，无论是生物制剂还非生物的传统改善病情药物虽然疗效较好，但不良反应都比较明显。而帕夫林呢，它的作用位点是自身免疫反应的上游，是通过抑制抗递呈来发挥其免疫调节的作用，虽然起效时间要长一些，但可以起到干预免疫上游、恢复免疫耐受的作用，也就是类似治本的作用。 * 那么帕夫林作用于免疫应答上游的独特机理，在临床中有什么意义呢？我想主要有以下几个方面：一是能够早期干预自身免疫疾病，抑制自身免疫的级联反应启动，将疾病控制在早期；二是有与其他作用靶点的抗风湿药物联合发挥协同作用，目前的抗风湿药物应该说都不是完美的，起效快的不良反应较多，安全性好的起效就相对要慢一些，虽然没有一个完美的药物，但通过在上游、中游、下游不同作用靶点的药物联合应用，我们可以组合出一个完美的治疗方案，全程干预自身免疫疾病，达到更高的治疗目标；三是应用的广泛性，各种风湿免疫疾病的发病机制都是自身免疫耐受被打破，而作用于上游可以恢复免疫耐受，因此可应用于多种的自身免疫疾病；四是非细胞毒性，安全性好；五是我们目前的风湿免疫病虽然有生物制剂的出现，但大多数疾病仍然不能说能治愈，当疾病被诱导缓解后，体内自身免疫免疫仍处在轻微的活动状态，仍需要从源头抑制，来逐渐恢复免疫耐受，这样才能减轻复发。这就是帕夫林作用于免疫反应上游的临床意义。 在MTX+LEF基础上，加用具有安全保肝及协同作用的帕夫林，是不是可以提高二联方案的收益且降低其风险呢？接下来我给各位老师展示一下近年白芍总苷三联优化方案的相关研究 * 包括：单中心、优化方案预试验和扩大研究 * 首先我们来看一下李晓峰老师做的单中心研究，该研究纳入了64例RA患者，分为两组，一组MTX+LEF+TGP，另外一组MTX+LEF 从疗效看，ACR20\50\70缓解标准下，在MTX+LEF的基础上联用TGP可显著提高疗效 而安全性方面，二联组12例患者发生肝功异常，占38.7%，这也于国际上的报道相一致；而三联组4例患者发生肝功能异常，占12.1% MT X+ L E F + TG P组出现转氨酶轻度升高2 例 ； MT X+ L E F 组出现轻中度转氨酶升高8例，1 例 因AL T