止血药合理应用梁创新.ppt

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围手术期止血药的合理应用及 各类型止血药的比较 目录 凝血过程 影响凝血功能的因素 1、大量失血,血小板以及凝血因子消耗 2、大量补液,血液稀释 3、大量输入库存血 4、低体温 5、严重电解质紊乱(低钙血症) 6、长期口服华法林及阿司匹林 7、酸中毒 8、严重创伤 手术期间凝血功能的变化 围手术期间机体生理条件下的止血、凝血和抗凝、纤溶功能的动态平衡状态常受到破坏,任何一方加强或减弱均易导致血栓形成。 手术和严重创伤后,血浆纤溶酶原激活物抑制剂(PAI)活性可能如同急相反应蛋白一样迅速增加,PAI-1与组织型纤溶酶原激活物(t-PA)快速结合后,血液中PAI-1活性占优势,故机体纤溶活性降低。 反应性血小板增多和多种凝血因子增加,血暂时处于高凝状态,在术后1-3d尤为明显。 手术期间凝血功能的变化 常用止血药 1、促进凝血功能的药物 2、抗纤维蛋白溶解药物 3、降低毛细血管通透性药物 4、凝血因子制剂 常用止血药促进凝血功能药物 凝血酶(促进难溶性交联纤维蛋白多聚体产生) 是从猪、牛血提取精制而成的无菌冻干粉,同人血中的凝血酶具有相同作用,局部止血速度快。用于毛细血管、小血管及实质性脏器局部止血以及凝血机能障碍出血的局部止血。 凝血酶仅可口服用于胃肠道出血或局部出血处涂布,严禁注射给药,否则将引起器官、血管栓塞等严重后果。凝血酶溶液应在临用时现配, 以生理盐水为溶媒;凝血酶的止血效果与其剂量、浓度成正相关。 常用止血药促进凝血功能药物 血凝酶 含有类凝血酶和类凝血激酶两种成分。类凝血酶促使出血部位的血小板聚集形成血小板血栓止血;类凝血激酶依靠血小板第Ⅲ因子激活,促使凝血酶原变成凝血酶,也可活化因子V,并影响因子Ⅹ,因而对血液产生凝血和止血的双重作用。 优势:仅促进出血部位的血小板聚集,可以不使血液处于高凝状态。 常用止血药促进凝血功能药物 常用止血药促进凝血功能药物 各种蛇毒血凝酶区别 目前市售的蛇毒血凝酶类止血药,虽然都以蛇毒血凝酶为主要成份,但蛇毒来源和组份有较大差异。 各种蛇毒血凝酶区别 国产尖吻蝮蛇和国产腹蛇中“类凝血酶”(苏林和速乐涓)与巴西矛头蝮蛇中“类凝血酶”(立芷血和巴曲亭)药理作用相同,只裂解纤维蛋白原的A肽,产生纤维蛋白Ⅰ单体和其多聚体,可被纤溶系统降解。 白眉蛇毒中“类凝血酶”在药理作用上是优先裂解纤维蛋白原B肽,经过一段延滞期后才是纤维蛋白肽A的释放,失去了纤维蛋白肽B 的纤维蛋白,其释放纤维蛋白肽A的速度降低,使形成的凝块更为脆弱。 各种蛇毒血凝酶区别 如上表所述,目前国内市售的其它蛇毒血凝酶制剂中均含有另一活性组份X因子激活物(FXA),FXA的研究目前并不多,但根据FXA的作用机制,它能够激活因子Ⅹ,继而序贯激活凝血酶原和因子ⅩⅢ,所以不含FXA的制剂会更安全。 蛇毒“类凝血酶”纯度 蛇毒中成份复杂,含有可影响凝血和纤溶系统的复杂成份。因此,人被毒蛇咬伤后,能在咬伤部位迅速止血但继发多脏器出血及DIC现象,所以纯度对临床使用安全性十分重要。第一代蛇毒血凝酶单肽链类止血药代表是立芷雪。其于90年代初进入我国,凝血酶纯度只在90% 目前新近上市的国家一类新药尖吻蝮蛇血凝酶,属于第二代双肽链蛇毒血凝酶类止血药,纯度达到了99%以上,组份单一,氨基酸测序清晰。以往蛇毒血凝酶临床不良反应报道大多为速发型过敏反应,偶见神经毒性反应,罕见过度凝血反应。文献表明尖吻蝮蛇血凝酶的I~III期临床研究中,近700人次使用未见一例过敏反应发生,或许这就是单一组份和多组份的差异。 常用止血药促进凝血功能药物 维生素K 维生素K作为羧化酶的辅酶参与凝血因子 II,VII,XI ,X的合成,主要用于维生素K缺乏症及低凝血酶原症。 维生素K迅速静注可出现面部潮红、出汗、胸闷等,甚至可致血压剧降而死亡。 常用止血药促进凝血功能药物 酚磺乙胺(止血敏) 作用于血管,增强毛细血管抵抗力,降低毛细血管的通透性,并能增强血小板黏附功能,促进血小板释放凝血活性物质,缩短凝血时间。 常与缩宫素合用于胎儿娩出后的止血治疗 术前15-30min静滴或肌注0.25-0.5g,必要时2h后再注射0.25g。 常用止血药促进凝血功能药物 去氨加压素 是改变了的天然激素精氨酸加压素,使精氨酸加压素的抗利尿作用增加,减少了对平滑肌的作用,从而减轻其增压的不良反应。 静脉或皮下注射本品,可增加血浆内促凝血因子VIII的活性2-4倍,也可增加血管中血友病抗原因子,并释放纤维蛋白溶媒原激活物,从而增强手术患者凝血功能,减少术中出血量。 对肝硬化、尿毒症、药物所致血小板功能障碍导致的出血有效。对血小板减少而致的出血,本药无效。 常用止血药抗纤维蛋白溶解药 止血环酸(氨甲环酸) 通过抑制纤溶酶原各种激活因子,使纤溶酶原不能

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