DNA损伤反应会激活身体免疫系统.pdf

Ani No．2 医学动物防制2008年2月第24卷第2期MedPrey，Feb2008．N01．24 DNA损伤反应会激活身体免疫系统 李军涛译，朱伟校 510080广州市疾病预防控制中心广东省 GasserandDavidH．Raulet 原著Stephan (加利福尼亚波克利，加利福尼亚大学，分子细胞生物学系。癌症研究实验室) 【摘要】 目的人们虽然对于DNA损伤启动细胞周期停止，DNA修复和凋亡等方面的机理已经比较了解，但 是其对免疫系统的潜在作用却了解的比较少。最近研究发现，在自然杀伤细胞、某些T细胞，以及各种可以攻击肿瘤 细胞的细胞，基因毒性应激和延迟DNA复制又能够诱导NKG2D受体的链接酶的表达。肿瘤细胞内的慢性激活反 应有利于免疫辨认。同时也会影响到免疫逃逸和恶性化过程。这种DNA损伤特殊反应有利于理解治疗反应(其中很 多可以诱导出DNA损伤反应)，也有利于设计更为有效的癌症治疗方案。 【关键词】DNA损伤；免疫；基因毒性应激 中图分类号：R392 文献标识码：A 文章编号：1003—6245(2008)02一0110—04 酶异位表达会使得对NK细胞介导体外溶解变得敏感，大大 l 自然杀伤细胞诱发的肿瘤细胞的辩认 降低活体内肿瘤细胞系的肿瘤性[3叫一_1“。抗体阻断研究表 最近基因方面的研究使人们再次提起这个概念：天然 明，NKG2D是一个主要的”天然细胞毒受体”．这是体外肿瘤 (innate)和适应性(adaptive)免疫系统在肿瘤监控中具有作细胞系的必要因素．当然并不是唯一的因素(11)。迸一步 用。自然杀伤细胞(NK)能够辩认很多肿瘤细胞，而不是正讲，NKG2D通过感染细胞上的链接酶作用在小鼠NK细胞， 常细胞。NK细胞被认为是可以帮助铲除新生的肿瘤细胞。 或者通过NKG2D受体与抗体联接，能够诱导产生出炎性细 NK细胞辩认肿瘤的过程是由通过NK细胞所表达的抑制和胞激酶．例如体外IFN—g。有意义的是，NKG2D不只限于 激活受体进行调解的。有关NK细胞如何受到MHC分子抑 NK细胞．也在g／YT细胞的很多亚群、NKT细胞，特别是 制方面的研究已经取得很大的进展，MHC对肿瘤细胞常常 CD8+细胞中表达，所有的人CD8+T细胞和所有的鼠活化 具有下调节作用。最近的研究方向是NK细胞被转化的 CD8+T细胞，都表达NKG2D。大多数的研究，包括我们自 (transformed)细胞的激活机理。通过激活性NK受体。如 NKp46，NKp44。NKp30，andNKG2D等，有助于理解某些强T细胞的反应性，并能诱导体内T细胞免疫水平提增 辩认过程，这些受体被认为很够分辩正常分子。在生病的， 高【l””]。Stephan小组的研究发现，转染的癌细胞表达 转化的(transformed)和受感染的细胞具有上调解作用[1]。NKG2D链接酶．会使得这些细胞出现免疫原性．有时会引起 在NKp46，NKp44，andNKp30等受体有关”诱导的自分辩”长效T细胞免疫性[1”。转染或感染细胞中NKG2D链接酶 仍处于理论阶段，主要的原因是这些受体的链接酶还未明 的表达一般为上调节这一现象．说明细胞的”硬线”(hard— 确。而在NKG2D．确定链接酶为”生病细胞内链接酶可以被wired)机制感受到了感染或者疾病的其他方面，于是根据这 诱导并能够引起强烈的免疫反应”的假设提供了直接的症 些信号上调链接酶。关于链接酶上调提出的一个假说是细 据[2“]。有很多证据表明，小鼠与人在正常细胞内，NKG2D胞”应激”．当然定义是很不清晰的。有人报道，热休克可以 链接酶表达很少，但在肿瘤细胞或受到病毒感染的细胞上调 诱发人MIC分子的表达，而且MIC基因含有热休克基础调 节。一个肿瘤细胞系或原发肿瘤主要表达一种或多种 控成份[1”。在我们的研