低剂量奥沙利铂强紫杉醇对胃癌细胞系的抗肿瘤效应.pdfVIP

， 内容摘要 胃癌是常见的恶性肿瘤之一，在我国胃癌居恶性肿瘤发病率和死 亡率之首。由于多数病例在确诊时已属中晚期，手术治疗的效果不理 想，需要进行综合治疗。化疗可提高一些进展期胃癌患者的生存期及 生活质量，紫杉醇联合奥沙利铂对胃癌具有一定疗效，但其细胞及分 子作用机制尚不清楚。 我们用wsT-l法检测两药物单独应用及联合应用对人胃癌细胞 系MKN．28和MKN．45的细胞毒作用，用AnnexinV染色检测凋亡细 胞，用苏木素染色检测丝裂灾变，用Westernblm检测药物对生存素表 达的调节。 奥沙利铂增强紫杉醇的细胞毒效应，紫杉醇与奥沙利铂(1 gM) 联用，MKN-28细胞系活细胞率由47％降至1 细胞系活细胞率由39％降至20％Qo．01)。低浓度奥沙利铂增强紫杉 醇诱导的细胞凋亡，MKN-28细胞系，联合用药与紫杉醇单用诱导凋 合用药与紫杉醇单用诱导凋亡水平有明显差异，分别为t7％和10％ @o．01)。低浓度奥沙利铂增强紫杉醇诱导的细胞丝裂灾变，联合用 药组丝裂灾变发生率高于紫杉醇组或奥沙利铂组，MKN-28细胞系， 奥沙利铂可下调紫杉醇诱导的生存素表达的上调，低剂量药物联合应 nM紫杉醇诱导的 用可降低生存素的表达，luM奥沙利铂可抑制50 生存素表达。 结果表明，奥沙利铂与紫杉醇联合应用可提高抗肿瘤效应，其可 能机制是，奥沙利铂下调生存素表达，从而促进丝裂灾变及凋亡的发 生。低剂量奥沙利铂与紫杉醇联合应用有望用于胃癌治疗的临床实 验。 关键词：奥沙利铂，紫杉醇，生存素，凋亡，丝裂灾变，胃癌 Abstract enhancedanti-tumoreffect combined Background：The ofpaclitaxel with totreat cancerhasbeen gastric oxaliplatin mechanismisstillunknown． underlyingbiological testedthe Methods：Wecytotoxicactivity ofpaclitaxelplusoxaliplatin aWST-1inMKN-28andMKN一45 cancercell by assay gastric lines．We evaluated andmitotic chemotherapy-inducedapoptosis catastrophebY and nuclear flow-cytometryhematoxylin modulationofsurvivin WasdeterminedWestern expression by blotting． that with Results：WST-1showed combined assay paclitaxel oxaliplatin hadbetter than whenlow eytotoxicitypaclitaxelalone，even conce