联合应用ivmtcbz在蠕虫感染绵羊体内的动力学相互作用研究.pdfVIP

本项目由内蒙古自然科学基金项目 （2010MS0404）资助。 This work was supported by grants from the Natural Science Foundation of Inner Mongolia Autonomous Region (2010MS0404). 摘 要 为了研究伊维菌素和三氯苯达唑药物相互作用对药代动力学的影响，本试验选取 了自然条件下感染消化道蠕虫的 15 只鄂尔多斯细毛羊，感染强度为每克粪便虫卵数 量在1500 以上，随机分成3 组，第1 组绵羊以0.2 mg·kg-1 的剂量皮下注射伊维菌素， 第2 组绵羊以12 mg·kg-1 的剂量单独灌服三氯苯达唑混悬液，第3 组绵羊以与第1 组 相同剂量、相同给药方式给药伊维菌素，同时以与第2 组相同剂量、相同给药方式给 药三氯苯达唑。于给药后第0.75、2 、4 、8、16、24 、36、48 、72 、120、192、336h， 颈静脉采集血样并分离血浆，置-39℃冰箱保存待测。 试验首先建立了绵羊血浆中伊维菌素（IVM ）的高效液相色谱（HPLC ）荧光检 测方法，以阿维菌素（AVM ）作为内标物，用甲醇沉淀血浆蛋白，然后经C18 固相萃 取柱净化，并经衍生反应后，用荧光HPLC 进行检测。检测条件如下：流动相为甲醇 （V ）：乙腈 （V ）=1 ：1，含5%的水；激发波长364nm，发射波长470nm ；流速： 1.0 mL·min-1 ；柱温：室温；进样量：20µL 。IVM 和AVM 的保留时间为8.73min 和 6.16min，色谱峰分离良好，无其他杂质峰干扰。 其次，建立了血浆中三氯苯达唑（TCBZ ）及其代谢产物三氯苯达唑亚砜 （TCBZSO ）和三氯苯达唑砜（TCBZSO ）的HPLC 同步检测方法，以甲苯咪唑（MBZ ） 2 作为内标物，以甲醇作为血浆蛋白的沉淀剂，血浆样品通过前处理后经HPLC 紫外检 测器进行检测。检测条件如下：流动相为乙腈/醋酸铵（0.025M，pH 6.6 ）（A/B ）梯 度洗脱，即0.01min －5.00min，A/B=52/48～60/40；5.00min －13.00min，A/B=60/40～ 70/30 ；13.00min－20.00min ，A/B=70/30～52/48；流速1.0mL/min；检测波长：295nm ； 柱温：室温；进样量：50μL。TCBZ 、TCBZSO、TCBZSO 、MBZ 的保留时间分别 2 为10.044min、5.535min、4.708min 、3.420min ，各目标物色谱峰分离良好。 利用以上方法测定给药后各时间点IVM、TCBZ、TCBZSO 以及TCBZSO2 在血 浆样品中的浓度，并运用Phoenix WinNonlin 药动学软件按非房室模型方法处理试验 数据，计算出药动学各参数。结果表明：联合应用IVM 和TCBZ 后，IVM 的血浆药 物峰浓度(Cmax) 、药时曲线下面积（AUC ）均极显著低于单独用药组，表观分布容 积（V ）、消除半衰期（T ）、体清除率（CL ）则极显著高于单独用药组；联合用 d 1/2ke b 药TCBZSO 的V 、MRT 、Tmax 显著高于单独用药组，T 则极显著高于单独用药 d 1/2ke 组。因此联合应用伊维菌素和三氯苯达唑后，影响了彼此在蠕虫感染绵羊体内的药代 动力学特征，在临床中联合用药时应考虑它们的药动学相互作用，达到充分发挥各自 药效的目的。 关键词：伊维菌素；三氯苯达唑；联合用药；药动学相互作用 Pharmacokinetic Interaction of Ivermectin and Triclabendazole Following Co-administratio