Lynch综合征相关性卵巢上皮性癌临床病例特征.docVIP

Lynch综合征相关性卵巢上皮性癌的临床病例特征 Lynch综合征叉称遗传性非息肉性结直肠癌,属常染色体显性遗传病,由DNA错配修复基因突变所致。LynchLlrnch综合征依据肿瘤部位不同分为:I型(遗传性部位特异性结直肠癌)和Ⅱ型[结直肠癌并伴肠外肿瘤,包括子宫内膜癌、卵巢上皮性癌(卵巢癌)、乳腺癌、膀胱和肾盂肿瘤、胃癌等]Lynch综合征相关性卵巢癌属于遗传性卵巢癌综合征中的一种,具有家族中垂直传递和多种肿瘤聚集发生的特点,目前对其发病特点和临床特征的研究尚少。本研究通过对260例卵巢癌患者进行肿瘤家族史问卷调查和家系图谱分析,并依据阿姆斯特丹Ⅱ(Amsterdam Ⅱ)标准诊断Lynch综合征相关性卵巢癌,初步探讨其发病特点和临床病理特征,为加强高危人群的筛查提供依据。 资料与方法 一、资料来源及诊断标准 回顾性分析天津医科大学总医院自2004年1月至2011年1月收治的具有完整临床病理资料和随访资料的卵巢癌患者260例,通过定期门诊随访、信访、电话随访及家庭随访等方式对卵巢癌患者及其家属进行肿瘤家族史问卷调查,统计家族中患肿瘤人数、发病年龄、肿瘤部位及病理类型等资料,并以先证者为核心绘制详尽的家系图谱。通过详尽的家系图谱分析,并依据下述的标准诊断Llrnch综合征相关性卵巢癌(Ⅱ组),分析其发病特点及遗传学特征,并采用随机数字表法选取同期收治的散发性卵巢癌患者100例(散发组)作为对照,比较两组患者的临床病理特征。HNPCC国际协作组织(IC⒍HNPCC)1999年修订的Amstcrdam Ⅱ标准:(1)至少有3例家族成员患HNPCC相关性肿瘤,其中1例是另2例的一级亲属;(2)至少连续两代受累;(3)至少I例在20岁以前确诊;(4)必须排除家族性结直肠`患肉病;(5)肿瘤必须经病理检查证实。 二、治疗 所有患者均采用手术联合化疗治疗,术式为全面分期手术(I期)或肿瘤细胞减灭术(Ⅱ~Ⅳ期),术中留取腹水或腹腔冲洗液行细胞学检查。组中1例Ic期患者于外院行全面分期手术后I年复发,转至本院行二次肿瘤细胞减灭术。两组患者术后均给予6~8个疗程化疗,化疗方案包括顺铂+环磷酰胺(PC)、顺铂+紫杉醇(TP)和卡铂+紫杉醇(TC)等方案。Lh组平均化疗7.1个疗程,散发组平均化疗68个疗程,两组比较,差异无统计学意义(P005)。 三、随访 所有患者均于本院妇科肿瘤门诊严格随访,定期行盆腔检查、影像学检查(主要为B超检查,必要时行CT和MRI检查)和肿瘤标志物测定(主要为CAI25)。Ⅱ组中位随访时间37,8个月(12~%个月),散发组中位随访时间30.3个月(12~84个月),两组比较,差异无统计学意义(P0.05） 四、统计学方法 应用sS10,o软件进行统计学分析:计量资料采用r检验或秩和检验,计数资料采用检验,采用Kalll扪m0σ法进行单因素生存分析。 结 果 一、Lynch综合征相关性卵巢癌的发生率及遗传学特征 通过上述家系图谱分析,符合L,nch综合征相关性卵巢癌诊断标准的患者共10例,占3.8%(1V26⑴=调查这10例hnch综合征相关性卵巢癌患者的家系中相关成员3~4代共⒛5例,其中男性成员⒇例,患恶性肿瘤者17例,占189%(1〃⒇);女性成员II5例,患恶性肿瘤者30例,占“,1%(30/115),其中Lllnch综合征相关性卵巢癌占8.7%(1yII5)。10例-llth综合征相关性卵巢癌患者的其他相关性肿瘤以结直肠癌多见,其次为子宫内膜样癌、乳腺癌和胃癌等,见表I;习中瘤在Lynch综合征家系中聚集发生且呈垂直方式传递,符合常染色体显性遗传特征;其中6个家系来自于母系,3个来自于父系,1个家系未定。 二、两组患者临床病理特征的比较 1.发病年龄:s组患者平均年龄(46±7)岁,明显低于散发组的平均年龄(56±11)岁(P0.05)。 2.病理类型:组患者中卵巢浆液性腺癌8例(8/10)、黏液性腺癌⊥例(1/10),散发组患者中浆液性腺癌“例(64%)、黏液性腺癌14例(14%),两组比较,差异无统计学意义(P0.05)。 3.病理分级:Ⅱ组患者中Gl~G29例(9/10)、G3仅1例(1/10),而散发组患者中G1~G255例(55%)、G3笱例(45%),两组比较,差异有统计学意义(P(0.05)。 4.手术病理分期:s组患者中I期4例(4/10)、Ⅱ~Ⅳ期6例(6/10);而散发组患者中I期⒉例(24%)、Ⅱ~Ⅳ期76例(76%),两组比较,差异无统计学意义(P0.05)。 三、两组患者预后的比较 LS组患者的中位无进展生存时间为12.5个月(6~笱个月