《药物制剂过程装备与工程设计》5精品.pptVIP

LOGO 2014.06 《药物制剂过程装备与工程设计》培训 目录 GMP与制剂工程 制剂生产常用机构与装置 药用包装机械 口服固体制剂工艺与设备 注射剂工艺与设备 其他制剂工艺与设备 中药提取工艺与设备 洁净车间净化空调系统设计 制剂工程设计 在线清洗（CIP）技术及设备 过程分析技术（PAT）与应用 培训内容 了解什么是在线清洗及其工作流程 了解PAT技术在制剂生产过程中应用 培训的目的 在线清洗CIP 为什么用在线清洗？ 过程控制！ 制药系统的中间设备、中间环节的清洗与灭菌工作。清洁什么地方？怎样清洁？清洁难易？清洁效果？ 怎样控制？（清洁记录、批记录？） 主观控制 在线清洗CIP 在线清洗CIP 什么是CIP？ 包括：设备、管道、操作规程、清洗剂配方、有自动控制和监控要求的一套技术系统，能在不拆卸、不挪动设备、管线的情况下，根据流体力学的分析，利用受控的清洗液的循环流动，洗净污垢。 在线清洗CIP 工作原理 通过物理作用和化学作用两方面共同完成 高速湍流、 表面活性剂 流体喷射 酸、碱 和机械搅拌 卫生消毒剂 在线清洗CIP 工作流程 需清洗管路的润湿清洗 配比一定浓度的碱液（或清洗液）进行清洗 酸碱中和处理后的排放 初步的纯化水对清洗管路冲洗 监测管路清洗效果，水质合格 在线清洗CIP 在线清洗CIP 优点： 保证每次的清洗和灭菌的工艺参数基本一致，以利于验证； 安装和调试简单便捷 缺点： 用水量大 过程分析技术（PAT）与应用 为什么要用PAT？ 过程控制！ 依据生产过程中的周期检测、关键质量参数的控制、原材料和中间产品的质量控制及生产过程，确保最终产品质量达到认可标准的程序。 FDA认为，通过在药品生产过程中使用PAT技术，可以提高生产过程和产品的理解，提高对药品生产过程的控制，在制剂工程设计阶段就考虑到确保产品的质量。 过程分析技术（PAT）与应用 什么是过程分析技术？ Process Analyzer Technology（PAT） 过程分析技术（PAT）与应用 对制剂过程和产品的理解应该贯穿整个产品周期，这其间需要的PAT技术包括化学、物理、微生物等过程的分析，数学和统计学数据的分析，以及风险分析。这样一来关键的参数得到了控制，产品质量的控制变得精确和可靠，从而增加了产品最终质量的保障。这也是一种手段以证明产品的质量是整个生产过程中得到保证，而不是化验时才知道的。这体现了一种全新理念，即：产品质量是通过设计、生产出来的 过程分析技术（PAT）与应用 而不是化验出来的。 FDA将PAT技术分为以下四类 近线PAT（at-line），样品从生产线取出，分析在接近生产线的地方进行。 连线PAT（on-line），样品从生产线取出，分析后可以返回生产线。 在线PAT（in-line），样品不用取出直接在生产线上分析。 离线PAT（off-line），样品不从生产线取出，在质检室进行分析。 二、PAT技术在制剂过程与装备中的应用 1、PAT在片剂生产中的应用 片剂生产过程分析中有一种在线分析仪，它是一种不具备破坏性的测试分析，可利用NIR（近红外）光谱进行分析，主要用于片剂活性成分和水分的测定。特点：分析快速（＜2min），分析精确在0.1%之内，没有破坏性。 2、PAT在制粒、粉碎与混合生产中的应用 新版GSP\GMP验证附录，参与起草。 * 一定温度的清洁液和淋洗液以控制的流速循环冲刷 * LOGO 新版GSP\GMP验证附录，参与起草。 * 一定温度的清洁液和淋洗液以控制的流速循环冲刷 *