全新AD的早期诊断与治疗.pptVIP

目前通常采用的诊断标准：（1）排除痴呆和其他可引起脑功能障碍的内科或精神心理状态；（2）有记忆下降主诉；（3）量表评价：总体衰退量表（GDS）=2或3；临床痴呆量表（CDR）=0.5， 记忆测查分值在年龄和教育匹配对照组1.5SD以下，且MMSE至少24分或Mattis痴呆评价表（DRS）至少123分 曾有研究提示，在AD早期即有执行功能异常。 MCI患者的空间结构和连线测验成绩较差，表明MCI患者很难完成与执行功能有关的空间结构测验和连线测验，因此，通过对MCI认知功能的研究，可推测听觉词汇学习、词汇流畅性、分类、视觉推理、连线和空间结构测验可能对AD的早期诊断比较敏感，或者说此类测验反映的认知功能改变具有早期诊断价值。 能预防aMCI向AD转化吗? Pertersen 等, 2005 能预防aMCI向AD转化吗? N=769, 55%为 ApoE4 携带者, Petersen, 2005 ADAS-cog评分相对于基线的变化 P=0.006 P=0.008 ITT意向治疗 FE（全部可评估人群） N=130 N=132 N=83 N=100 -0.5 0 1.0 -1.5 -2.0 -2.5 -3.0 -3.5 -4.0 Salloway et al. NEUROLOGY 2004;63:651–657 24周随机、对照、双盲研究 Li, Yu, et al. Hong Kong/Springfield AD conference, 2008 临床改善 临床衰退 基线水平 24 121 120 120 52 91 98 98 156 54 52 0 135 137 137 78 76 68 104 69 64 130 63 60 P=0.057 *** 总体 P=0.004 ** * * 多奈哌齐 n= 延迟开始 n= 预计安慰剂效果 n= *P0.05, **P0.01, ***P0.001 组别之间 双盲试验阶段 开放性试验阶段 MMSE评分LS均值比0周改变 研究周数 Winblad et al. Dement Geriatr Cogn Disord 2006;21:353–363. Seltzer B，et al. Arch Neurol. 2004;61(12):1852-1856. 认知症状的早期特点 以记忆损害为主 认知症状的早期干预 ChEI能在一定程度上有效延缓MCI向AD的进展 MCI的早期干预及诊断 行为症状的早期干预及诊断 早期AD的精神行为症状特点 AD精神行为症状的干预 Wang H, et al. Hong Kong/Springfield AD conference, 2008 患病率 (% 患者) 激越 易激惹 徘徊 攻击 幻觉 社交不适应 妄想 性行为不适切 控诉 抑郁 昼夜节律紊乱 焦虑 心境改变 偏执 自杀观念 社会退缩 100 80 60 40 20 0 -40 -30 -20 -10 0 10 20 30 月 诊断前 诊断后 Jost BC, Grossberg GT. J Am Geriatr Soc. 1996;44:1078-1081. 存在广泛性的抑郁心境和快感缺失 处于自我贬低状态并表达出想死的念头 在痴呆发病之前有抑郁症的家族史或个人史 对日常活动和个人照料缺乏兴趣 社交活动减少 面部表情贫乏 语调变化减少 情感反应减弱 缺乏动机 痴呆的早期和重要特征 MCI 被试者 92%有情感淡漠表现的MCI被试者在一年内发展为AD 1 早期 AD 早期 AD的情感淡漠与快速的认知衰退相关 2 1 Robert et al 2006; 2 Starkstein et al 2006 其它精神/行为症状在晚期AD患者中更成问题 1 随着痴呆疾病进展，患者越来越不意识到自己的记忆损害和行为症状 2 行为障碍是造成照料者负担的重要原因 2 1Lopez et al. J Neuropsychiatry Clin Neurosci. 2003;15:346-53;2Rymer et al. Alzheimer Dis Assoc Disord. 2002;16:248-53; 抗抑郁剂: 情感淡漠; 焦虑; 激越 抗惊厥剂: 攻击行为和激越 苯二氮卓类药物: 焦虑和失眠 抗精神病药物: 精神病; 攻击行为; 激越 胆碱酯酶抑制剂 Caltagirone et al. Drugs Aging 2005;22(Suppl 1):1-2. 就总体BPSD而言，非典型抗精神病药物产生些微的改善作用 (26% c.f. 19% 安慰剂) 阿立哌唑 15mg/日，10 周 奥氮平 2.5mg － 10mg/日