最新医学免疫学—细胞因子.ppt

细胞因子、白细胞分化抗原和黏附分子 一、细胞因子 Cytokine (CK) （一）细胞因子的概念 主要指由免疫细胞和非免疫细胞经刺激诱导而合成和分泌的一类生物活性物质； 多属于小分子多肽和糖蛋白； 具有非特异性调节免疫应答和介导炎症反应、刺激造血、参与组织修复等多种功能。 （二）细胞因子的共同特征 1）均为低分子量(8~30 kDa)的多肽或糖蛋白； 2）多源性、短暂的自限性分泌； 3）大多数是细胞受抗原或丝裂原等刺激活化后产生，以自分泌或旁分泌的方式发挥作用； 4）高效性，与CK受体的亲和力高，pM水平即可发挥明显的生物学效应； 5）生物学效应的复杂性： 多效性、重叠性、拮抗性、协同性、网络性 （三）细胞因子的分类 按来源分（已很少使用） 淋巴因子（lymphokines） 单核因子（monokines） 细胞因子的功能分类 白细胞介素(interleukin, IL) 干扰素(Interferon, IFN) 集落刺激因子(colony stimulating factor, CSF) 肿瘤坏死因子(Tumor necrosis factor,TNF) 趋化因子(chemokine) 生长因子(Growth factor, GF) 1）白细胞介素(Interleukin,IL) 1 产生细胞：淋巴细胞、单核吞噬细胞等 2 作用：介导白细胞间相互作用、调节细胞的生长分化、参与免疫应答和介导炎症反应 3 种类：IL-1--IL-30 各类IL的主要功能 IL-1 发热, 促进T、B细胞增殖分化 IL-2 T细胞生长因子， 增强NK细胞和LAK细胞的杀伤活性 IL-3 刺激骨髓多能干细胞的增殖分化 IL-4 促进B细胞增殖分化，诱导B细胞发生Ig类别转换， 产生IgE或IgG类抗体；抑制Th1细胞 IL-5: 促进B细胞增殖分化，诱导B细胞发生Ig类别转换， 产生IgA类抗体；刺激T细胞增殖分化 各类IL的主要功能 IL-6 促进T、B细胞增殖分化 IL-7 诱导胸腺细胞分化、前T和前B增殖 IL-8 趋化因子 IL-10 抑制性细胞因子，抑制TH1细胞合成分泌细胞因子 IL-13 抑制单核巨噬细胞合成分泌炎性细胞因子（IL-1、 6、8和TNF-?） 2）干扰素（Interferon, IFN） 抵抗病毒的感染，干扰病毒复制的细胞因子，包括 IFN?、?、? I型干扰素： 干扰素α、β 来源：白细胞、成纤维细胞、病毒感染的组织细胞 功能：抗病毒感染、抗肿瘤生长 免疫调节(较弱） 应用：病毒感染性疾病等，肝炎、 SARS II型干扰素：干扰素γ（IFN?) 来源：活化的T细胞和NK细胞产生 功能：免疫调节 提高单核巨噬细胞、树突状细胞的抗原提呈能力 增强Tc细胞和NK细胞的杀伤活性 抑制TH2细胞形成，下调体液免疫应答 趋化作用 抗病毒和抗肿瘤作用（次要） 可以直接诱导肿瘤细胞凋亡的细胞因子。 分类： TNF? ：活化的单核巨噬细胞产生 亦称恶液质素 TNF?：活化的T细胞产生，亦称淋巴毒素。 两种TNF的分子量为51kD， 结构为同源三聚体，具有相同的结合受体和生物学活性 TNF的生物学活性 1 杀瘤、抑瘤作用 直接杀伤或抑制肿瘤细胞 激活NK细胞和巨噬细胞，间接发挥作用 损伤血管内皮细胞，促进血栓的形成，阻断肿瘤组织的血流供应，导致肿瘤出血坏死 2 免疫调节作用 刺激靶细胞合成分泌细胞因子，如IL-1、IL-6、IL-8等 增强T、B细胞对抗原和有丝分裂原的增殖反应 增强Tc细胞对靶细胞的杀伤活性 TNF的生物学活性 3 促进炎症反应 （1）诱导血管内皮细胞表达ICAM-1 （2）分泌IL-1、 IL-8等炎症分子和趋化因子 （3）增强中性粒细胞和单核吞噬细胞的吞噬功能 4 抗病毒作用 （1）类似于IFN的作用 （2）直接杀伤病毒感染细胞 TNF的生物学活性 5 致热作用 内热性热源质 （1）直接作用于下丘脑体温调节中枢 （2）刺激巨噬细胞释放IL-1 6 引发恶液质 由TNF?引起，能够促进蛋白脂肪消耗、分解，引起代谢紊乱 表现为厌食、恶心、消瘦、衰弱和贫血 分类 粒细胞集落刺激因子（granulocyte-CSF, G-CSF) 巨噬细胞集落刺激因子（macrophage-CSF，M－CSF) 粒细胞－巨噬细胞集落刺激因子 （granulocyte-maceophage-CSF, GM-CSF) 红细胞生成素（erythropoietin, EPO) 血小板生成素（thrombopoietin,