犬糖尿病相关研究.docVIP

犬糖尿病的糖尿病是犬最常见的内分泌疾病之一。其主要发生于中、老龄犬，并且其患病率正在逐年升高。三十年前，其患病率约为1.9%，而到1999年，其患病率上升了三倍，约为5.8%[1]。历史上，犬在人类对糖尿病的病理生理与治疗方面的上就已经发挥着关键的作用，1889年Joseph与Oskar发现切除健康犬的胰腺可以导致多尿和烦渴的发生，因此，他们认为自己已经成功构建了糖尿病的动物模型，并正确地推段胰腺必须分泌一种“抗糖尿病的因子”（即后来发现的胰岛素）以使机体能够利用葡萄糖[2]。1921年一只糖尿病犬成为第一个胰岛素治疗的受试者[3]，这为人类糖尿病的治疗铺砌了道路。尽管啮齿类动物，像非肥胖性糖尿病鼠与BB鼠，已经长期取代了犬作为糖尿病的主要动物模型。但患糖尿病的小猎犬（常由胰腺切除所导致）仍被用于研究，尤其是在胰岛细胞移植方面的研究[4]。 糖尿病患犬的诊断与治疗和人糖尿病大体相同对犬糖尿病发病机制的研究并没有跟上人糖尿病发病机理研究的步伐，尤其是在该病遗传与免疫方面的研究。此外，在犬糖尿病的分类上目前没有统一的国际标准。在犬糖尿病潜在病因的鉴定上没有快速的实验室检测方法，而对于该病的诊断则通常是在疾病的后期才被做出。因此，本文就近些年有关犬糖尿病的研究作一综述，以期人们能够对犬糖尿病有一个新的认识，并希望人类能够从其最亲近的伴侣身上学到一些有用的东西。犬糖尿病的分类 犬糖尿病的分类没有公认的国际标准。目前，在英国成立了一个对犬糖尿病感兴趣的小组，该小组一方面是为了规范犬不同类型糖尿病的诊断标准，另一方面是为了推动兽医学校与兽医诊断实验室的共同研究。 人类糖尿病的分类不会轻易地用于犬。以前，尽管所有患糖尿病的犬均需胰岛素治疗，但犬糖尿病仍被分为胰岛素依赖性和非胰岛素依赖性两类。在英国皇家兽医学院，目前使用的犬糖尿病的分类系统是以疾病的发病机制为基础的，而不是根据疾病对胰岛素治疗的临床反应。因而，犬糖尿病可以广泛地分为两类：原发性胰岛素缺乏性糖尿病（IDD），该类糖尿病是由血内胰岛素不足引起的高血糖症。以及原发性胰岛素拮抗性糖尿病（IRD），该类糖尿病可见高血糖症与高胰岛素血症共存。 犬慢性高血糖症（如血糖高于14mmol/L）本身可以引起永久性β-细胞功能障碍[]。由于在糖尿病的发病与畜主向兽医求助之间常会存在着时间上的迟滞，因而患有原发性IRD的犬常会发展为IDD，进而推测β-细胞继发性消亡的结果与未校正的高血糖症有关。这样的病例在诊断时可能会呈现IDD的症状，但在胰岛素拮抗的潜在因素被确定之前，血糖过多的控制可能很难证明。 .1 胰岛素缺乏性糖尿病（IDD） .1.1 先天性β-细胞发育不全或生活力缺失 12月龄以内的犬很少有患糖尿病的报道。对四只12月龄以内糖尿病患犬的研究表明，它们的组织病理学变化与先天性β-细胞发育不全相一致[]。一个由遗传引起的，以胰腺β-细胞发育不全为特征的，早期形成的糖尿病在先天性β-细胞异常其中一只犬胰腺的组织病理学检查结果表明可见明显的胰岛发育不全。但到目前为止，仍未进行遗传分析[]。 .1.2 胰腺外分泌疾病与犬糖尿病 犬的急性胰腺炎以腹痛和呕吐为特征，并可发展为尤其是β-细胞，对包括有害作用似乎是敏感的[]。有人提出犬的胰腺炎可能启动了β-细胞的损伤，而抗原的随后释放可能刺激了潜在的加剧胰岛破坏的免疫反应[]。据报道在糖尿病患犬中，经生化与组织病理学检测有28-40％患有胰腺炎[13, ]，这可能表明糖尿病的临床症状是亚临床、轻度胰腺外分泌疾病的首要指示。最初的研究表明被证实患有慢性胰腺炎的犬具有葡萄糖耐量降低（通过），尽管还不清楚有多大比例可发展为Davison等的.1.3 自身免疫与犬糖尿病 在犬糖尿病中，至今仍未见有关细胞介导的免疫反应的报道。研究证明，在最近诊断的糖尿病患犬中50%有抗胰岛细胞的抗体存在，从而表明在犬糖尿病的发生中有自身抗体的存在[]，同时免疫介导的这类抗胰岛免疫反应的抗原特异性目前仍不清楚。虽然在最近诊断的犬中已经证明有抗胰岛素抗体的存在，但对犬抗β-细胞反应性的初步研究表明胰岛素并不是首要目标[]。Catchpole等利用蛋白印迹法筛选了抗重组犬胰岛素原糖尿病血清，并对最近15只患犬中的6只进行了胰岛素原反应性观察。他们希望在不久的将来能够通过液相RIA筛选出抗犬胰岛素的糖尿病血清[]。 HLA DQA和DQB基因有联系，受DR基因影响[]。某些品种的犬易发生糖尿病，因而表明在犬糖尿病的发生中也存在遗传因素的作用。如果β-细胞消亡是通过免疫介导发生的，那么犬糖尿病的易感性可能与编码犬MHC分子的Kennedy等DLA DRB1*009, DQA1*001, DQB1*008）与其对照组相比显著升高[33]。此外，编码高变区2第55位置精氨酸（Arg55）的DL