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（二）、细胞癌基因(cellular-oncogene, c-onc) 存在于生物正常细胞基因组中的癌基因，或称原癌基因 (proto-oncogenes , pro-onc) 。 * * 第十一章 癌基因与抑癌基因 Oncogenes and Anti-oncogenes 癌基因、抑癌基因与生长因子的关系 癌基因 抑癌基因 细胞 生长因子 正调控 负调控 产物 第 一 节 癌基因和抑癌基因 Oncogenes and Anti-oncogenes 一、癌基因(oncogene) 细胞内控制细胞生长和分化的基因，它的结构异常或表达异常，可以引起细胞癌变。 癌基因包括病毒癌基因(virus oncogene，v-onc)和细胞癌基因(c-oncogene ，c-onc)。 病毒癌基因(virus oncogene,v-onc) 存在于病毒基因组中的癌基因，它不编码病毒的结构成分，对病毒复制也没有作用，但可以使细胞持续增殖。 （一）、病毒癌基因(virus oncogene,v-onc) 鸡Rous肉瘤病毒(Rous sarcoma virus，RSV) 将这种病毒的核酸片段即病毒所携带的致转化基因，称为病毒癌基因 病毒癌基因通常以逆转录病毒株结合其所转化的宿主细胞命名，如src癌基因。 到目前为止，已发现几十种病毒癌基因，并发现相当一部分病毒癌基因具有癌基因产物。 这类基因表达产物具有促进正常细胞生长、增殖、分化和发育等生理功能，如果发生突变或异常表达，常和肿瘤的发生有关。 目前已发现的细胞原癌基因有近百种，但其中只有部分在病毒基因组中有同源序列 现在已测定出多种病毒癌基因和细胞原癌基因的全部或部分核苷酸序列。 对比这些基因的结构，发现细胞原癌基因不仅结构与它们对应的病毒癌基因的结构十分相似，而且两者在序列上存在一定程度的同源性，产物也基本相似。 (三)、癌基因的分类与功能 细胞癌基因按照其功能不同分为4大类： 1、细胞外生长因子 sis---P28 2、跨膜的生长因子受体 c-src、c-abl、c-mos 、c-raf 3、细胞内信号传导体 c-src、c-abl、c-ras、c-mas、H-ras、 K- ras、N-ras、crk 4、核内转录因子 myc、fos 目 录 二、抑癌基因(anti-oncogene) 抑癌基因又称肿瘤抑制基因（tumor suppressor gene）或抗癌基因，是指存在于正常细胞内的一大类可抑制细胞生长并具有潜在抑癌作用的基因。 导致细胞发生转化的机制与癌基因相反 这类因功能丧失后引起肿瘤发生的基因被称之为抑癌基因。 （一）抑癌基因的概念 （二）常见的抑癌基因 第 二 节 癌基因和抑癌基因 与肿瘤的发生 一、癌基因恶性激活的机制 原癌基因是细胞基因组的正常成分，只有在受到物理、化学和生物等因素的作用后，其结构或表达调控发生改变，使之激活才能具有致癌活性 。 原癌基因的激活途径如下 ： （一）点突变 （二）启动子插入 （三）增强子插入 （四）甲基化程度降低 （五）原癌基因的扩增拷贝数增加 （六）基因易位或重排 二、癌基因激活与肿瘤的发生 肿瘤的发生是一个极其复杂的细胞恶变过程： ①激活的癌基因可能是细胞恶性转化的内在因素 ②激活癌基因的协同作用是使细胞恶性转化的关键。 从肿瘤的临床和实验研究过程看，肿瘤的形成需要经过起始、促进及发展这样一个多阶段的顺序化过程，涉及到癌基因的活化及抑癌基因的失活或缺失。 ③原癌基因的激活可能是诸多或所有致癌因素导致 肿瘤的共同途径。 （一）ras基因变异与肿瘤发生 点突变常见于ras基因，ras基因点突变导致Ras蛋白活性过高，成为许多肿瘤发生的重要原因 。 1、ras点突变 ：大约15%的人类肿瘤 1）K-ras突变 ： 2）N-ras突变 ： 3）N-ras、K-ras、H-ras等ras基因的点突变 Ras在细胞增殖分化信号传递过程中发挥重要作用 Ras -GDP ：非活性状态 Ras -GTP ：活性状态 调节因素： Ras活性调节蛋白 RasGTP酶活化蛋白 （二）myc基因变异与肿瘤发生 myc基因在细胞生长调控中具有重要的作用 Myc蛋白在细胞内的功能形式是与Max的蛋白形成二聚体 Max具有较强的DNA结合能力，而Myc的N端具有转录活性区，Myc的过度表达可刺激相关基因的转录而有助于细胞的增殖及肿瘤的形成 。 （三）neu基因变异与肿瘤发生 neu基因也称为her-2或erbB-2基因， neu基因的蛋白与生长因子受体（如EGFR）同源，这类