最新白细胞分化抗原及黏附分子.ppt

一、整合素 分布：整合素分子在体内分布很广泛，多数整合素分子可以表达于多种组织、细胞，如VLA组的整合素分子在体内广泛分布于各种组织、细胞，而多数细胞可同时表达数种不同的整合素分子。 一、整合素 整合素分子识别的配体 整合素分子在与配体结合时所识别的只是配体分子中由数个氨基酸组成的短肽序列。不同的整合素分子可以识别相同的短肽序列或同一个配体中不同的短肽序列。 一、整合素 整合素分子识别的配体 α5β1、αvβ1、αⅡbβ3、αvβ3等整合素分子，可识别配体分子中的RGD（Arg-Gly-Asp,精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸）序列。包括纤维黏连蛋白（fibronectin，FN）、玻璃黏连蛋白（vitronectin，VN）、层黏连蛋白（laminin，LM）都含有RGD序列，它们在体内的分布极为广泛。含有RGD序列的人工合成肽可以抑制上述整合素分子与配体的结合。 二、选择素 I型膜蛋白，胞外段结构相似，包括C型凝集素（CL）结构域、EGF样结构域和补体调控蛋白结构域。其中CL结构域为配体结合部位。胞浆区可能与细胞骨架相连。 包括L-选择素、P-选择素和E-选择素； 二、选择素 配体：是分布于多种细胞表面的寡糖基团，如唾液酸化的路易斯糖S-Lex、S-Lea， ESL-1(E-选择素配体-1) 、PSGL-1(P-选择素糖蛋白配体-1) 、CD34等。 一种寡糖基团可以存在于多种糖蛋白或糖脂分子上，并分布于多种细胞表面，故选择素的配体在体内广泛分布。 一、选择素家族(selectin family) L-selectin（白细胞选择素）：淋巴细胞的特异性归巢受体 ，白细胞移出血管过程早期与内皮细胞粘附的重要分子 E-selectin（内皮细胞选择素）：炎症性细胞因子（IL-1、TNF-?）刺激后活化的内皮细胞表面表达，也是介导白细胞与内皮细胞粘附起始阶段的重要分子 P-selectin（血小板选择素）：贮存于血小板的?颗粒和内皮细胞的Weibel-palate小体中，在凝血酶或组胺等刺激物作用后迅速被动员到血小板或内皮细胞表面，介导白细胞与内皮细胞的起始粘附 三、免疫球蛋白超家族 免疫球蛋白超家族黏附分子包括CD2、CD4、CD8、CD28、CD58分子、MHCⅠ类抗原和Ⅱ类抗原、ICAM和VCAM-1等。免疫球蛋白超家族黏附分子的配体多为免疫球蛋白超家族或整合素超家族中的黏附分子，因此，相互识别的一对IGSF分子或整合素－免疫球蛋白超家族黏附分子是互为配体-受体，如LFA-2与LFA-3（IGSF），ICAM-1（CD54）与LFA-1（整合素超家族）、CD4与MHC-Ⅱ(IGSF) 、CD8与MHC-Ⅰ（IGSF）。 三、免疫球蛋白超家族 免疫球蛋白超家族分布广泛, 存在于免疫系统、神经系统及其它生物学系统，具有Ig样结构，参与抗原识别和细胞间相互作用的多种分子的统称。 三、免疫球蛋白超家族 ICAM-1（细胞间粘附分子-1,CD54） 是LFA-1的配体 分布：活化T细胞、单核MΦ、DC、上皮细胞、内皮细胞等。 功能：介导T-EC、T-APC/靶、T-T、T-B间粘附，炎症。 鼻病毒受体 三、免疫球蛋白超家族 血管细胞粘附分子-1 (vascular cell adhesion molecule-1 ，VCAM-1) 分布：血管内皮细胞,是VLA-4 的配体 功能：介导白细胞与内皮细胞的粘附。 三、免疫球蛋白超家族 粘膜地址素细胞粘附分子1 MadCAM-1 配体：某些整合素分子、L选择素、CD44 分布：肠系膜淋巴结和集合淋巴结高内皮静脉及肠粘膜固有层扁平静脉有高水平表达 功能：参与淋巴细胞归巢到肠粘膜固有层 四、钙粘素家族 钙粘素家族钙离子依赖的粘附分子家族，对维持实体组织的形成及生长发育过程中细胞选择性地聚集、重排具有重要作用。 I型膜蛋白，胞外段有5个重复序列，主要介导细胞的同型粘附。胞浆区与细胞骨架相连。 包括：E-钙粘附素 分布：上皮细胞 N-钙粘附素 分布：神经和肌肉 P-钙粘附素 分布：胎盘上皮组织 功能：同型细胞间的粘附 五、黏蛋白样家族 黏蛋白样家族为一组富含丝氨酸和苏氨酸的糖蛋白，属最新归类的一类黏附分子，其分子具有大量的外延结构，从而可为选择素提供唾液酸化的糖基配基。 该家族成员主要包括3类，即CD34、糖酰化依赖的细胞黏附分子-1（glycosylation dependent cell adhesion molecule-1，GlyCAM-1）和P选择素糖蛋白配体（P-selectin glycoprotein ligand-1，PSGL-1）。 五、黏蛋白样家族 CD