最新复旦大学医学免疫学精品课程肿瘤免疫.ppt

掌握肿瘤抗原的概念 掌握肿瘤免疫逃逸的机制 熟悉机体对肿瘤抗原的免疫应答 了解肿瘤免疫诊断、治疗和预防 * 肿 瘤 免 疫 一、肿 瘤 抗 原 二、机体的肿瘤免疫效应机制 三、肿瘤的免疫逃逸机制 四、肿瘤免疫诊断和免疫治疗的原则 研究历史： 1940-50年代：TSTA（肿瘤特异性移植抗原）的提出。 1970年代： IL-2、细胞及体液免疫抗肿瘤研究。 1980年代： Steven. Rosenberg. LAK. TIL治疗黑色素瘤等肿瘤 1985年： 生物治疗肿瘤的提出 一、肿 瘤 抗 原 常见肿瘤抗原及其特点 种类 型别 举例 可能机制 识别 排斥抗原 T细胞、B细胞 正常细胞基因 黑色素瘤 MAGE “沉默基因”激活 ＋ ？ ？ 编码的产物 肥大细胞肿瘤抗原 P815A “沉默基因”激活 ＋ － － 癌胚抗原 CEA 再生细胞扩增 － ＋ 弱 克隆性抗原 独特型 克隆扩增 － ＋ 弱 癌基因产物 Her-2/neu 过度表达 － + － 粘附分子 CD44 剪切突变产物 － + － 突变细胞基因 癌基因突变产物 Mut,P21ras 点突变 + － ？ 编码的产物 抑癌基因突变产物 Mut.P53 点突变 ？ + ？ 内部融合蛋白 Mut.EGFR 内部缺失 ？ + ？ 嵌和蛋白 bcr-abl 基因易位 + + ？ 病毒基因产物 转化基因产物 SV40T 外源基因表达 + + + 未知基因起源 移植抗原 紫外线或甲基 ？ + － + 产物 胆蒽诱发的肿瘤 1、根据肿瘤抗原特异性的分类法 TSA：Tumor specific antigen 肿瘤特异性抗原 仅在肿瘤细胞表达而正常细胞所没有的抗原。 包括突变细胞基因编码的肿瘤抗原、未知基因编码的肿瘤个体特异性抗原 TAA：Tumor associated Antigen 肿瘤相关抗原 在正常细胞也表达的抗原，在肿瘤细胞上表达存在量的差异或是异位表达。 包括正常细胞基因编码的肿瘤抗原和病毒基因编码的肿瘤抗原。如:Her-2/neu TRA：Tumor rejection Antigen 肿瘤排斥抗原 既可以是TSA（称TSRA） ，也可以是TAA（称TARA） 特点：表达于肿瘤细胞表面，易被识别并可作为免疫细胞攻击的靶抗原 肿瘤免疫治疗的基础 2、根据肿瘤诱发和发生情况的分类法 化学致癌剂：苯、二甲苯芳香族类致基因突变作用 物理致癌剂：x-ray、原子核、紫外线、DNA损伤基因突变、 染色体断裂 病毒： DNA、RNA 1) 正常细胞基因编码的肿瘤抗原 2) 突变细胞基因编码的肿瘤抗原 3) 病毒基因编码的肿瘤抗原 1) 正常细胞基因编码的肿瘤抗原 (1) “沉默基因”表达的肿瘤抗原：正常细胞不表达， 细胞发生恶变时表达的宿主基因。现在正常部位 亦有抗原表达。 (2) 分化抗原：B、T细胞性白血病，表达量高或 表达丢失 (3) 胚胎抗原：a-FP分泌性胚胎抗原 CEA膜结合性胚胎抗原 (4)?? 克隆性抗原：独特型抗原