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第五章 单基因遗传病 2012年5月 遗传病 遗传因素作为唯一或主要病因的疾病。 垂直传播 数量分布有规律（家族性） 先天性 终身性 单基因遗传:由一对等位基因控制的遗传性状。 单基因遗传病 （single-gene disorder, monogenic disorder） 由一对等位基因控制而引起的遗传病称为单基因遗传病，其传递遵循孟德尔遗传律。 人类单基因遗传病的主要遗传方式 常染色体遗传 X连锁遗传 Y连锁遗传 研究方法 系谱：从先证者入手，追溯调查其所有家族成员的数目、亲属关系及某种遗传病（或性状）的分布等资料，并按一定格式将这些资料绘制而成的图解。 系谱应包括家族的正常成员 需综合多个家族的系谱作综合分析 系谱分析步骤 A、绘制系谱 B、找出患者分布情况 C、分析患者的性别比例 D、判断遗传方式 E、分析各成员的基因型 OMIM 在线人类孟德尔遗传/sites/entrez?db=omim 1开头的号(100000-)指常染色体(显性)基因座位或表型； 2开头的号(200000-)指常染色体(隐性)基因座位或表型； 3开头的号(300000-)指X连锁基因座位或表型； 4开头的号(400000-)指Y连锁基因座位或表型； 5开头的号(500000-)指线粒体基因座位或表型； 6开头的号(600000-)指常染色体基因座位或表型。 常染色体显性遗传(AD) 显性致病基因位于1~22号常染色体上的遗传病的遗传。 例1：Huntington舞蹈病（OMIM#143100） 一个Huntington舞蹈病系谱 例子2：手指（趾）畸形 短指 并指 多指 1、典型婚配类型 （1）Aa x aa 患者 正常 常染色体完全显性遗传的特征 男女患病机会相等 系谱可见连续遗传 患者双亲中必有一个为患者，多为杂合子，同胞约有1/2可能性为患者，患者子女中约有1/2将患病 双亲无病时子女一般不患病（除非突变） 常染色体隐性遗传（AR）病 镰型红细胞 子代基因型： DD Dd dd 表现型：正常 正常(携) 患者 概率： 1/4 2/4 1/4 概率比： 3 : 1 在表现型正常的同胞中,杂合子的概率是多少? （2）DD x Dd 正常 正常(携) 子代基因型： DD Dd 表现型：正常 正常(携) 概率： 1/2 1/2 概率比： 1 : 1 （3）dd x Dd 患者 正常(携) 子代基因型： dd Dd 表现型：患者 正常(携) 概率： 1/2 1/2 概率比： 1 : 1 这种情况与AD易混淆,称为类显性遗传(qusidominant inheritance) 常染色体隐性遗传病特点： 男女发病机会均等 系谱中往往看不到连续遗传现象，常为散发性? 患者的双亲往往表型正常，但他们都是致病基因的携带者，生育患儿可能性为1/4，患儿正常同胞有2/3可能性为携带者； 近亲婚配导致子女发病率比非近亲婚配高得多。 常染色体隐性遗传病分析时应注意问题 完全确认 不完全确认（截短确认） 选择偏倚 Weinberg先证者法 C = ∑a (r —1)/∑a (s —1) a:先证者数 r:同胞中受累人数 s:同胞组人数 亲缘关系和近亲婚配 ???? ?医学遗传学上通常将3代内有共同祖先的一些个体称为近亲。???? 近亲婚配的危害主要是子女中患病风险比非近亲婚配高，这是由于近亲婚配后代基因纯合的几率比随机婚配高。因此近亲婚配会增加群体中隐性遗传病的发病率。 亲缘系数：有共同祖先的两个人，在某一位点上具