最新第六章医药及中间体.ppt

6.7 抗癌药物及其中间体 6.7.1烷化剂抗肿瘤药物 烷化剂，也称生物烷化剂，此类药物有高度的化学活性，可和体内的生物大分子中的亲核基团发生烷化反应，从而破坏细胞DNA的结构和功能，使其失去活性，使细胞分裂繁殖停止或死亡。按其结构，烷化剂又可分为氮芥类、亚乙基亚胺类、磺酸酯类、多元醇类、亚硝基脲类、肼类、三氮烯咪唑类等。 (1)氮芥类 氮芥类烷化剂是β-氯乙胺类化合物的总称，其通式如下： R可以是脂肪化合物、芳香化合物、氨基酸、多肽、糖化物、杂环化合物或激素等。 6.7 抗癌药物及其中间体 氮芥类主要有两种制备方法： ①伯胺和环氧乙烷在低温下进行反应，生成双(β-羟乙基)胺基化合物，再用氯化亚砜或其他氯化剂在有机介质中(如苯、氯芳等)氯化制得。 ②二乙醇胺和卤代烷在碱存在下进行亲核取代反应，生成双(β-羟乙基)胺基化合物，进行氯化。 6.7 抗癌药物及其中间体 6.7.1烷化剂抗肿瘤药物 (2)亚乙基亚胺类 这类烷化剂带有亚乙基亚胺基，因亚乙基亚胺的三元环不稳定，极易开环反应，故此类化合物有很强的亲电性，是强烷化剂。如噻替派(Thiotepum)，结构式为： 6.7 抗癌药物及其中间体 6.7.1烷化剂抗肿瘤药物 制备方法如下： 6.7 抗癌药物及其中间体 6.7.1烷化剂抗肿瘤药物 (3) 磺酸酯类和卤代多元醇类 磺酸酯类的代表性药物是白消安(Busulfan)又称马利兰(Myleran)，对慢性粒细胞性白血病有显著疗效，对原发性血小板增多症及真细胞增多症也有效。卤代多元醇在临床用的主要有二溴甘露醇(Dibromomannitol)和二溴卫矛醇(Dibromodulcitol)。二溴甘露醇主要用于治疗慢性粒细胞性白血病。二溴卫矛醇抗肿瘤谱较广，对某些实体瘤和胃癌、肺癌、乳腺癌也有一定疗效。 6.7 抗癌药物及其中间体 6.7.1烷化剂抗肿瘤药物 (4) 亚硝基脲类 其结构通式如下： 主要有以下两种合成方法： (1)异氰酸酯法 用氯乙基异氰酸酯与胺作用生成脲，再亚硝化而得。 6.7 抗癌药物及其中间体 (2) 以脲为原料，通过2-噁唑烷酮中间体进行合成。合成路线如下： 6.7 抗癌药物及其中间体 6.7.2 动植物类抗肿瘤药物 动植物类抗肿瘤药物是从动植物中提取的一些有抗肿瘤活性的化合物。如生物碱类的长春花碱、长春地辛、喜树碱衍生物等，苷类的足叶乙苷，紫杉醇等。 6.7.3抗代谢物抗肿瘤药物 抗代谢物是干扰细胞正常代谢过程的一类化合物，为细胞周期特异性药物。这类药物的选择性较小，副作用也较大。分为嘧啶拮抗剂、嘌呤拮抗剂和叶酸拮抗剂。 乙嘧替氟(Emitefur)，为5-氟脲嘧啶 (5-Fluorouracilum)衍生物，化学名：3-[[3-(乙氧基甲基)-5-氟-3,6-二氢-2,6-二氧-1(2H)-嘧啶基]羧基]苯甲酸6-(苯甲酰氧基)-3-氰基-2-吡啶基酯，结构式为： 6.7 抗癌药物及其中间体 制法 6.7 抗癌药物及其中间体 6.7.4 铂络合物抗肿瘤药物 卡铂(Carboplatin)，顺二氨环丁烷羧酸铂，结构式为： 制法 6.8 精神病治疗药及中间体 精神病治疗指用于治疗精神分裂症、抑郁症及焦虑不安等主要影响精神及行为的药物，按临床可分为抗精神症药、抗抑郁药及抗焦虑药三大类。 氟西汀(Fluoxetine)，化学名：N-甲基-γ-[4-(三氟甲基)苯氧基]苯丙胺，结构式为： 新型抗抑郁药，是一种选择性的5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI），治疗抑郁性精神障碍。 6.8 精神病治疗药及中间体 制法1： 制法2： 6.8 精神病治疗药及中间体 抗精神病药物R-(+)-BMY 14802 ，用微生物不对称还原： 也可以用酶催化水解制备： * * * * * * * * 6.4 心血管系统药及中间体 制法：2,6-二甲基苯酚与甲基环氧乙烷作用得1-(2,6-二甲基苯氧基)-2-羟基丙烷，然后氧化为1-(2,6-二甲基苯氧基)-丙酮，与羟胺成肟后，氢化，或不经成肟直接与氨一起氢化得1-(2,6-二甲基苯氧基)-2-氨基丙烷，与盐酸成盐得本品。 6.4 心血管系统药及中间体 索他洛尔(Sotalol)，别名心得怡，化学名：：N-[4-[(1-羟基-2-异丙氨基)乙基]]甲磺酰苯胺盐酸盐，结构式为： 用途：β-受体阻滞剂。用于阵发性室上性心动过速和心房纤颤、心房扑动等心律失常，以及心绞痛和高血压等。 制法 6.4 心血管系统药及中间体 6.4 心血管系统药及中间体 6.4.3抗心绞痛药 6.4 心血管系统药及中间体 尼莫地平(Nimodipine)，化学名：2,6-二甲基-4-(3-硝基苯基)-1,4-二氢-3,5-吡啶二羧酸-2-甲氧基乙酯-1-甲基乙酯，结构式为： 用途：钙通道拮抗剂，具有抗缺血和抗血