最新第六版免疫学课件抗原提呈细胞.ppt

内源性抗原(endogenous antigen) ： 细胞内合成的抗原称为内源性抗 原，如病毒感染细胞合成的病毒蛋白、肿瘤细胞内合成的蛋白等　 来 源 外源性抗原(exogenous antigen) ： 来源于细胞外的抗原称为外源性 抗原：如吞噬细胞吞噬的细菌、 细胞、蛋白质等 根据参与的MHC分子不同，将抗原在细胞内加工处理分为： 一、抗原的加工处理 MHCI类途径 MHCII类途径 （一）MHC-I类分子途径 　　内源性抗原 蛋白酶体（低分子量多肽，LMP）降解成多肽 在抗原相关转运体帮助下（TAP，对8-13分子肽具最高亲和力）在内质网（ER）与新组装MHCI类分子结合 细胞膜 TAP(transporter associated with antigen processing) Degradation in the proteasome（蛋白酶体） ENDOPLASMIC RETICULUM CYTOSOL Peptide antigens produced in the cytoplasm are physically separated from newly formed MHC class I Newly synthesised MHC class I molecules Peptides need access to the ER in order to be loaded onto MHC class I molecules ER membrane Lumen of ER Cytosol 抗原加工相关转运物 Transporters associated with antigen processing (TAP1 2) Transporter has preference for 8 amino acid peptides with hydrophobic C termini. TAP-1 TAP-2 Peptide TAP-1 TAP-2 Peptide TAP-1 TAP-2 Peptide TAP-1 TAP-2 Peptide TAP-1 TAP-2 Peptide TAP-1 TAP-2 Peptide TAP-1 TAP-2 Peptide TAP-1 TAP-2 Peptide TAP-1 TAP-2 Peptide TAP-1 TAP-2 Peptide ER membrane Lumen of ER Cytosol TAP-1 TAP-2 Peptide ATP-binding cassette (ABC) domain Hydrophobic transmembrane domain Peptide antigens from proteasome Endoplasmic reticulum Calnexin（钙联接蛋白） binds to nascent class Ia chain until b2-M binds TAP-1 TAP-2 Peptide TAP-1 TAP-2 Peptide TAP-1 TAP-2 Peptide TAP-1 TAP-2 Peptide TAP-1 TAP-2 Peptide TAP-1 TAP-2 Peptide TAP-1 TAP-2 Peptide TAP-1 TAP-2 Peptide TAP-1 TAP-2 Peptide TAP-1 TAP-2 Peptide TAP-1 TAP-2 Peptide β2-M binds and stabilises floppy MHC Tapasin （甲巯蛋白）Calreticulin（钙网织蛋白） TAP 1 2 form a complex with the floppy MHC Cytoplasmic peptides are loaded onto the MHC molecule and the structure becomes compact Maturation and loading of MHC class I 外源性抗原 内吞 内体与溶酶体融合 被降解10-30分子肽； 内质网新合成的MHCII类分子与恒定链（Ii）形成九聚体(αβIi)3，并在Ii帮助下 高尔基体　　转移到内质体腔，形成MIIC，Ii被降解成 CLIP HLA-DM辅助在溶酶体及内体内形成抗原分子肽-MHCII复合物 细胞膜。 （二）MHC-II类分子途径 Y Y Pinocytosis Phagocytosis Membrane Ig recep