同型半胱氨酸检测临床应用.ppt

6、预测骨折风险 美国和荷兰的流行病学研究结果显示：高Hcy的人容易骨折，高Hcy组与低Hcy组相比，男性的骨折风险为后者的4倍，女性为1.9倍。 研究还显示：老年人骨折中19%是由高Hcy引起的。 Hcy阻碍骨胶原纤维状蛋白质形成网状结构的作用可能就是高Hcy者容易骨折的原因。 35 * * 7、诊断与监测肝损伤 研究结果显示：血浆Hcy浓度在急性肝病和慢性肝病患者间差异有显著性； 血浆Hcy浓度对于慢性肝损伤的敏感性为91%，特异性为89%。以病理组织切片对照敏感性为94%，特异性为89%。 血浆Hcy浓度检测还可应用于对普通人群慢性肝病的筛选。 36 * * 8、优生优育与母婴健康 流行病学研究报导：血中Hcy值高的妇女容易产生妊娠并发症 (32%)；早产 (38%)；新生儿体重减低 ( 99%)。 孕妇检测Hcy对防治妊娠并发症与优生优育（预防早产、流产、新生儿体重减低、胎儿神经管畸型等）具有重要意义。 37 * * 9、肿瘤防治 有研究发现：未服抗叶酸药物的乳腺癌、卵巢癌和胰腺癌中有许多患者的血清Hcy升高。 Ueland和Refsum在白血病患者的研究认为Hcy升高是因肿瘤细胞的快速增殖所致。 许多恶性肿瘤细胞有对蛋氨酸的依赖性，蛋氨酸的依赖或高Hcy血症可能是恶性肿瘤一种表型的表达。 38 * * 同型半胱氨酸的检测及临床应用 * 本文档由医学百事通高端医生网志愿者医师制作 / 前 言 同型半胱氨酸（homocysteine, Hcy）是一种人体内的含硫氨基酸，为蛋氨酸和半胱氨酸代谢过程中的重要中间产物。 新热点:许多学者认为血液Hcy升高已成为动脉粥样硬化发生的一个独立危险因子，也成为基础医学和临床医学研究的新热点。 新理念:伴有血浆Hcy升高(10umol/L)的原发性高血压定义为H型高血压。 2 * * 同型半胱氨酸（Hcy）能够让四分之三的高血压患者脑卒中死亡风险增加12倍。 3 * * 一、Hcy的存在形式 有研究发现在正常人和高Hcy血症患者血浆中，Hcy大部分（70％）是与蛋白质结合，血浆中与Hcy结合的是白蛋白。 Hcy在血液中的存在方式: 部分以同型半胱氨酸-半胱氨酸二硫化物存在，微量以还原型同型半胱氨酸存在，大部分通过二硫键与白蛋白结合而存在。 4 * * 二、影响血液Hcy水平的因素 1、遗传因素：? ①C667T点突变可引起Hcy升高。 ②CBS基因多态性。 ③蛋氨酸合成酶基因多态性。 5 * * 2、性别与年龄： 国内外不少研究发现，Hcy随年龄增长而升高，而且男性女性。女性在绝经前的水平较低，绝经后显著升高，认为其机制可能与雌激素水平的变化有关。 6 * * 3、营养因素： ? ①VitB6、VitB12、叶酸是Hcy代谢辅酶，它们的水平与Hcy水平呈负相关，摄入不足时，上述三个酶活性下降，则Hcy升高。 ②饮酒：长期饮酒可引起肝细胞蛋氨酸合成酶活性下降，从而造成Hcy血症。 ③饮食中蛋氨酸含量过高：有报道认为高动物蛋白、低植物蛋白饮食可能是Hcy血症的危险因素之一。 7 * * 三、同型半胱氨酸致病机理 1、内皮毒性作用： Hcy可引起内皮细胞损伤，尤其合并高血压时更易受损，并且破坏血管壁弹力层和胶原纤维。 2、刺激血管平滑肌细胞增生： Hcy可直接诱导血管平滑肌细胞增殖。 8 * * 3、致血栓作用： Hcy可促进血栓调节因子的表达，激活蛋白C和凝血因子Ⅻ、Ⅴ，血小板内前列腺素合成增加，从而促进血小板粘附和聚集。 9 * * Hcy通过多种途径损伤血管，它损伤血管内皮细胞同时刺激血管平滑肌细胞生长，二者导致的损伤阻塞血流通路；Hcy还破坏正常凝血机制；增加血栓形成引起心脏病发作及中风 。 10 * * 4、脂肪、糖、蛋白代谢紊乱：　 Hcy可促进脂质沉积于动脉壁，泡沫细胞增加，还可改变动脉壁糖蛋白分子纤维化结构，促进斑块钙化。 11 * * 5、干扰谷胱甘肽的合成 ： 谷胱甘肽是一种重要的高氧化剂，它能防止很多细胞成分的氧化互相作用，对血管产生保护作用。Hcy干扰谷胱甘肽的合成，从而对机体造成危害 。 12 * * 6、影响体内的转甲基化反应 ： Hcy浓度的升高会影响体内许多物质的甲基化过程，如核酸（DNA和RNA）、蛋白质、髓磷脂、多糖、胆碱和儿茶酚胺类的甲基化；甲基化能力的降低影响细胞的发育及分化，这可能是Hcy致病的关键因素。 13 * * 四、Hcy的测定方法 同位素法：该方法灵敏度高，特异性强，但操作繁琐且有放射污染，未能推广使用。 色谱法：灵敏度、特异性好，但仪器价格昂贵而不能推广。 荧光偏振免疫测定：此法需要专门的荧光偏光免疫检测仪