胺类药物的分析要点.ppt

第六章 胺类药物的分析 芳香胺类药物的分析 7-1 7-1-1 对氨基苯甲酸酯类 (芳伯氨基未被取代) 7-1-2 酰胺类 (芳伯氨基被酰化) 7-2 7-3 7－1-1 芳胺类--对氨基苯甲酸酯类 结构及代表物：通式 典型药物的结构： （均为盐酸盐） 苯佐卡因 普鲁卡因 丁卡因 R 1 H H (CH2)3CH3 R 2 C2H5 CH3CH2N(C2H5)2 CH3CH2N(C2H5)2 对氨基苯甲酸酯类的性质 1)芳伯氨基:重氮化-偶合;易氧化变色;与芳醛缩合成 Stiff碱(但盐酸丁卡因无此反应) 2)水解:分子结构中酯键或酰胺键均易受光线、热、碱而水解。 对氨基苯甲酸酯类的性质 3)弱碱性:除苯佐卡因外,脂烃胺侧链为叔胺氮原子具有弱碱性,能与生物碱沉淀剂发生沉淀反应,非水溶剂中能用标准酸溶液滴定 对氨基苯甲酸酯类的性质 4)其它特性:本类药物因苯环上具有芳伯氨基或同时具有脂烃胺侧链，其游离碱为碱性油状液体或低熔点固体，难溶于水，可溶于有机溶剂。其盐酸盐均为白色结晶性粉末，具有一定的熔点，易溶于水和乙醇，难溶于有机溶剂。 7-1-2芳胺类--酰胺类药物 结构通式： 酰胺类药物的主要性质 1)水解后显芳伯氨基特性:芳酰氨基在酸性溶液水解 2)水解产物易酯化：水解产生HAc,HAc与乙醇在硫酸中生成醋酸乙酯香味 3)酚羟基的特性：对乙酰氨基酚与FeCl3呈蓝紫色，可与盐酸利多卡因、盐酸布比卡因区别 4）水解速度与分子结构有关： 对乙酰氨基酚贝诺酯利多卡因、布比卡因 酰胺类药物的主要性质 4）弱碱性：c、d侧链叔胺可与生物碱沉淀剂反应，可与a、b区别 5）与重金属离子发生沉淀反应：c、d侧链上酰氨基的N在水溶液中与铜离子或钴离子络合成有色配位化合物沉淀，此沉淀可溶于氯仿后呈色 6）UV or IR 7-1-3芳胺类药物的鉴别 鉴别 与FeCl3反应 （4）有酚羟基，可直接与Fe3+生成蓝紫色配位化合物 鉴别—水解产物反应 盐酸普鲁卡因0.1g 溶解 白色沉淀 油状（普鲁卡因） 二乙氨基乙醇 （使湿润红色石蕊试纸变蓝色）加热油状物消失 白色沉淀 沉淀溶解 苯佐卡因 0.1g加氢氧化钠试液5ml煮沸即有乙醇生成，加碘试液，加热有黄色沉淀生成并发生碘仿的臭味 鉴别—制备衍生物测熔点 测m.p 盐酸丁卡因溶于醋酸钠后，加硫氰酸铵溶液即析出结晶性白色沉淀，此沉淀洗净 干燥测m.p 为 131 oC 。 盐酸布比卡因与三硝基苯酚反应生成的衍生物，熔点为194oC。 三硝基酚利多卡因（难溶于水的黄色沉淀） 的熔点位228~232oC。 鉴别—UV-IR 酸盐普鲁卡因与盐酸普鲁卡因胺的区别 酯键被酰胺化 7.1.3含量测定 一、亚硝酸钠法 二、非水溶液滴定法 三、UV 四、比色法 五、HPLC 原理： 定量重氮化 Ar-NHCOR + H2O Ar-NH2 Ar-N2+Cl- 亚硝酸钠滴定法 测定条件：重氮化反应的速度受多种反应条件的影响且亚硝酸钠及重氮盐不够稳定 A) 溶液的酸度：酸的种类及酸的浓度均影响该反应的速度—氢溴酸中最快但其价格较高，常加过量HCl（芳胺：盐酸=1：2.5~6 mol）即可：加速反应，增强重氮盐稳定性，防止生成偶氮氨基化合物;但酸度不宜过高，否则芳伯胺的游离受阻反而影响该反应的速度，且使亚硝酸分解。 亚硝酸钠法 B）溴化钾的作用：在HCl存在下加适量KBr （2g）加快重氮化反应速度，因为KBr+HCl=HBr+KCl, HBr+HNO2=NOBr+H2O使被测溶液中NO+浓度增大，从而加快重氮化反应 亚硝酸钠法 C)滴定时温度：.常在室温（10~30℃）下滴定，温度高重氮化反应快，但过高时NaNO2逸失，并可使重氮盐分解；低温下反应太慢；并将滴管尖端插入液面下滴定（液面下2/3），防止HNO3的挥发和分解，因为该反应为分子反应，反应较慢。 亚硝酸钠法 D)滴定速度：因该反应为分子反应，滴定时不宜过快，应缓缓滴加亚硝酸钠且不断搅拌，尤其近终点