小鼠消化道上皮分细胞剔除smad4基因引发胃肠道腺瘤.pdfVIP

摘要 摘要 TGF—O超家族分子在调节细胞增殖、分化、迁移、黏附和凋亡过程中起到重 因剔除小鼠死于胚胎早期，因此我们利用组织特异性的Cre重组酶转基因小鼠与 Smad4基因打靶小鼠进行组织特异性基因剔除的研究。 我们在利用白蛋白启动子获得肝细胞特异性表达Cre重组酶转基因小鼠的同 时，也得到了在消化道上皮细胞中特异性表达Cre重组酶的转基因小鼠。首先， 我们利用PCR和LacZ染色的方法对白蛋白启动子介导的Cre重组酶转基因小鼠 (Alb．Cre．2)中Cre重组酶的组织分布及其在体内介导基因重组的作用进行了鉴 定。结果显示，Cre重组酶在转基因小鼠15％的肝细胞，自胃腺峡部向上部分成 熟的壁细胞，空肠潘氏细胞，回肠、盲肠及结肠中的分泌型细胞中特异性地表达。 我们利用病理学手段对肝脏和消化道特异性Smad4基因剔除小鼠进行了初步 的表型分析。发现该突变小鼠出生后1．5—6．5月龄间出现多发性胃肠道肿瘤，肿瘤 占位性病变引发小鼠营养不良致死。胃、小肠、盲肠、结肠和直肠的肿瘤发生率 理学检测发现小鼠的胃肠道肿瘤均为腺瘤。其病理学改变如淋巴细胞浸润，基质 细胞增生，上皮细胞化生、坏死，以及可见典型的戒印细胞，均与已报道的Smad4 突变引起的人类家族性青少年息肉症相吻合