genisten抑制裸鼠上皮性卵巢癌移植瘤生长的研究.pdf

目 录 中文摘要………………………………………………………………………1 英文摘要………………………………………………………………………4 研究论文Genistein抑制裸鼠上皮性卵巢癌移植瘤生长的研究 前言……………………………………………………………………99日U舌…………………………………………………………………… 材料与方法……………………………………………………………10 7 结果……………………………………………………………………1多口才C……………………………………………………………………l， 附图…………………………………………………………………20 附表……………………………………………………………………26 讨{仑……………………………………………………………………31 结论……………………………………………………………………36 参考文献………………………………………………………………37 综述与EMT相关的机制研究进展………………………………………41 致谢…………………………………………………………………………51 个人简历……………………………………………………………………52 万方数据 中文摘要 GeDistein抑制裸鼠上皮性卵巢癌移植瘤生长的研究 摘 要 背景：卵巢恶性肿瘤致死率居妇科恶性肿瘤首位。其中卵巢上皮性肿 瘤占850／旷90％。约63％的上皮性卵巢癌患者在发现时已有广泛转移，其 五年生存率约27％【l】。在理想的肿瘤细胞减灭术基础上，影响卵巢癌患者 生存率的重要因素是化疗后肿瘤复发或对化疗药物的获得性耐药。因此， 探寻新型有效的抗癌制剂成为而今卵巢癌治疗研究的重要课题。 物。它作为酪氨酸蛋白激酶抑制剂，具有多种生物学活性，包括弱雌激素 样作用、抗氧化作用、抑制血管生成作用、调节细胞周期作用等。研究表 明genistein有预防肿瘤、抗肿瘤作用，并且能增强多种耐药肿瘤细胞对 广泛关注。然而genistein水溶性差，生物利用度低【4】。在大多数的体内外 实验中，通常用二甲基亚砜(DMS0)作为实验药物的溶剂，但是DMSO 对细胞的毒副作用不可忽视，它不仅影响实验效果，而且也限制了药物的 临床应用【5】。本实验采用羟丙基．D．环糊精作为药物的辅料，经其包合后， 药物溶解度、稳定性及生物利用度均得到了提高【6】。多项研究表明， microRNAs可调节细胞增殖和凋亡，并调节癌症相关信号通路，在肿瘤的 形成发展中发挥着重要的生物学功能。近年来，发现上皮间质转化(EMT, microRNAs可通过相关信号通路调节EMT，进而影响肿瘤的发生发展。 目的：本课题以人卵巢上皮性癌裸鼠皮下移植瘤为研究对象，给予 移植瘤体积、抑瘤率及E．cadherin 表达情况，探讨Genistein对人上皮性卵巢癌裸鼠皮下移植瘤的抑制作用， 为Genistein在上皮性卵巢癌的临床应用提供理论依据。 方法： 巢癌SKOV3细胞系。将培养瓶放在37℃、含5％C02的培养箱中。 万方数据 中文摘要 2建立裸鼠移植瘤模型、进行实验分组：选取BALB／C／nu／nu无胸腺 裸小鼠，雌性，4～6周龄，体重16．189，在SPF级环境下饲养。常规无 菌培养SKOV3细胞，将对数生长期细胞配制成2．5107个／ml单细胞悬液， 在无菌条件下接种于裸鼠皮下，每只裸鼠接种0．2ml(约5106个细胞) 单细胞悬液。观察移植瘤生长情况，于接种第7天选出移植瘤直径在4～ 低、中、高剂量组，顺铂组，顺铂+Genistein低剂量组。每组6只裸鼠。 3制备实验药物：实验药物均用O．9％氯化钠注射液配制成所需浓度， 立即使用。 4给药方法：Genistein低、中、高剂量分别按含genistein50mg／kg、 高剂量组所含羟丙基p．环糊精量进行腹腔注射，