2003～208年河北省人群甲型流感病毒对金刚烷胺的耐药性研究.pdfVIP

中文摘要 2003--2008年河北省人群甲型流感病毒 对金刚烷胺的耐药性研究 摘 要 毒引起的一种严重威胁人类健康的急性呼吸道传染病。由于 流感病毒传播速度快及抗原的易变性，目前尚未能有效控制， 流感依然是对人类健康构成威胁的主要呼吸道传染病之一， 被我国列为丙类法定传染病。流感病毒分为甲、乙、丙三型， 其中甲型流感抗原变异频繁，在上世纪曾经导致三次世界性 大流行。 目前，国际上预防与治疗流感的主要措施是疫苗接种、 药物治疗和预防。由于疫苗的免疫效果受到多方面的影响， 其使用有一定局限性，多年的临床实验表明疫苗接种并不能 提供满意的保护，有时保护率低于50％。抗病毒药物既能用于 预防流感，又能为急症患者提供治疗，在控制流感方面发挥 着重要作用。目前抗流感病毒的药物主要包括两大类，一种为 M2离子通道阻滞剂，包括金刚烷胺和金刚乙胺，主要用于甲 型流感的预防和治疗；另一类为神经氨酸酶抑制剂，包括奥斯 它韦和扎那米韦，可用于甲型和乙型流感的预防和治疗。 2003年以前，社区分离株研究结果显示，流感病毒对烷胺类药 物耐药性产生的机率很小，但2003年以后从使用金刚烷胺的 流感病人中分离得到的耐药突变株频率逐渐增高。研究表明， 这种突变株可能会经密切接触进行传播，并使得化学药物预 防无效。河北省甲型流感病毒对金刚烷胺类药物的耐药情况 中文摘要 还不清楚，鉴于对金刚烷胺类药物耐药的分子机制已经比较 清楚，主要与M2蛋白跨膜区密切相关，因此，我们对2003-- 2008流行期河北省分离的甲型流感病毒M2蛋白基因进行了 测序，分析耐药性位点变异情况，掌握对金刚烷胺耐药发生 率，为流感临床合理用药和预防提供科学依据。 方法： 制中心全国流感监测网络实验室分离到的全部甲1、甲3亚 型流感毒株作为研究对象，所有毒株均经国家流感中心进行 复核鉴定。共选取甲型流感病毒305株，其中，甲3亚型229 株，甲1亚型76株。 M2基因片段，产物测定核酸序列。 (3)用生物信息软件与烷胺类药物敏感毒株进行分析 比较，以M2蛋白跨膜区26、27、30、31和34位氨基酸中 任一位置发生突变为标准判定是否为耐药毒株。 结果： 76株，H3N2 感病毒436株，其中甲型流感病毒305株(H1N1 (2)305份标本用特异引物对M2基因片段进行扩增， 2．O％琼脂糖凝胶电泳后，均出现预期大小约152bp的条带扩 增片段。 中文摘要 13／1 29．62％(16／54)、100％(1100％(7／7)。 13)矛I 药率为50．oo％(38／76)。 (5)250株对烷胺类药物耐药的甲型流感毒株有6株在 均未发生改变。 了V27A置换，占2．36％；207株发生了S31N置换，占97．64％， 株同时发生了A29T和S31N位点置换，占1．42％。 占2．63％，37株发生了S31N置换，占97．37％。 报道。 结论： (1)用M2蛋白跨膜区氨基酸变异分析方法显示， 株对烷胺类药物耐药，各流行期耐药率分别为90．32％、 78．94％、29．62％、100％矛1100％，平均耐药率为81．97％。 (2)河北省甲型流感病毒M2蛋白跨膜区耐药位点以 S3 1N为主，其次为V27A，26、30矛134均未发生改变。 1N 位点同时突变的现象，文献未见报道。 3 中文摘要 (4)在甲型流感病毒金刚烷胺敏感株重新在人群流行之 前，不应该使用金刚烷胺类药物预防或治疗流感。 (5)应进行联合用抗流感病毒药物，加强新药研发