p53对乳腺癌药蛋白（bcrp）的转录调控作用及机制.pdfVIP

亟±堂僮j盆塞 虫奎凿噩 摘要 背景与目的：肿瘤多药耐药(MDR)是导致肿瘤化疗失败的主要原 因之一。MDR的形成机制复杂，其中主要机制是ATP结合盒转运蛋 ATP结合盒转运蛋白超家族成员，在多种肿瘤中过度表达，可介导肿 瘤细胞对米托蒽醌、托泊替康、柔红霉素、阿霉素、氨甲喋呤、SN38 以及酪氨酸激酶抑制剂等多种化疗药物的耐受。目前，对于BCRP 的转录调控了解甚少。p53是研究最为系统的肿瘤抑制基因，其突变 涉及50％以上肿瘤的发生发展；野生型p53不仅在DNA损伤修复、 细胞周期调控及细胞凋亡等过程中发挥着重要的作用，而且通过调控 多种药物转运蛋白和其它靶基因而介导肿瘤耐药。但迄今为止，p53 与BCRP的关系仍不清楚。为了进一步阐述肿瘤多药耐药机制，识别 BCRP介导的药物耐受所涉及的分子靶标，揭示肿瘤发生发展与肿瘤 多药耐药的内在联系，本课题拟探讨p53对BCRP的转录调控作用及 可能机制。 方法：通过脂质体转染技术建立野生型和突变型p53高表达细胞 沉默MCF．7细胞中内源性野生型p53的表达，检测干扰前后细胞 BCRP、p50的表达以及药物敏感性；通过与报告